PRN1371 FGFR inhibidor

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.87%

99.87

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Otros FGFR Inhibidores	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	561.46	Fórmula	C₂₆H₃₀Cl₂N₆O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1802929-43-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CNC1=NC=C2C=C(C(=O)N(C2=N1)CCCN3CCN(CC3)C(=O)C=C)C4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 56 mg/mL (99.73 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4mg/ml (7.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4mg/ml (7.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR1 (Cell-free assay) 0.6 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.1 nM CSF1R (Cell-free assay) 8.1 nM FGFR4 (Cell-free assay) 19.3 nM
In vitro	PRN1371 es un inhibidor nanomolar irreversible de FGFR1-4. Este compuesto presenta un perfil único de alta potencia bioquímica y celular (FGFR1 IC50 = 0,6 nM, SNU16 IC50 = 2,6 nM), un compromiso prolongado con el objetivo (ocupación de FGFR1 24 h = 96 %), una inhibición de hERG <30 % a 1 μM, y una buena estabilidad ADME predicha con reactividad BME Kd>100 μM. Este químico mantuvo una alta ocupación de FGFR1 con solubilidad mejorada y excepcional biodisponibilidad oral.
In vivo	Un estudio PK intravenoso (2 mg/kg) de PRN1371 en ratas mostró un aclaramiento rápido (Cl = 160 ml/min/kg), sin embargo, la administración oral (20 mg/kg) demostró una alta exposición oral (AUC = 4348 h·ng/mL) y una vida media razonable (t1/2 = 3,8 h). Los estudios de PK de este compuesto en ratas, perros y monos cinomolgos mostraron un aclaramiento intravenoso rápido en todas las especies; sin embargo, hubo grandes diferencias entre especies en la exposición oral y la biodisponibilidad para el mono en comparación con la rata y el perro. En la rata, la alta exposición tras la dosificación oral (p. ej., Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL) y una biodisponibilidad (F) >100 % sugirieron una buena absorción y saturación parcial de los mecanismos de aclaramiento con la dosis de 20 mg/kg. Exclusivamente en la rata, existe una gran diferencia en la vida media entre las vías de administración intravenosa (t1/2 = 0,8 h) y oral (t1/2 = 3,8 h), lo que también indica una posible saturación de un mecanismo de aclaramiento tras la administración oral. En los perros, la misma formulación de suspensión de metilcelulosa utilizada para la rata dio una baja absorción oral y biodisponibilidad (F < 15 %). En el modelo de ratón de xenoinjerto de cáncer gástrico SNU16, este compuesto indujo una reducción dosis-dependiente del volumen tumoral y hasta un 68 % de inhibición del crecimiento tumoral a la dosis más alta de 10 mg/kg b.i.d. después de 27 días de tratamiento. Todas las dosis fueron bien toleradas sin pérdida significativa de peso corporal.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28665128/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-STAT3 / STAT3		29434279
Growth inhibition assay	Cell viability		29434279

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02608125	Terminated	Solid Tumors\|Metastatic Urothelial Carcinoma & Renal Pelvis & Ureter	Principia Biopharma a Sanofi Company	October 28 2015	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Estructura química

Peso molecular: 561.46