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H3B-6527 FGFR inhibidor

Name: H3B-6527
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8675
Rating: 5 (12 reviews)

Cat. No.S8675

H3B-6527 es un inhibidor covalente altamente selectivo de FGFR4 con un valor de IC50 de <1,2 nM y al menos 250 veces más selectivo que FGFR1-3 (valores de IC50 de 320, 1.290 y 1.060 nM respectivamente).

H3B-6527 FGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 629.54

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Control de calidad

Lote: Pureza: 98.91%

98.91

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros FGFR Inhibidores	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	629.54	Fórmula	C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1702259-66-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl)NC(=O)C=C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 50 mg/mL (79.42 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR4 (Cell-free assay) <1.2 nM
In vitro	H3B-6527 muestra una inhibición robusta de la cinasa diana FGFR4 con un valor de IC50 de <1,2 nmol/L y al menos 250 veces más selectivo que FGFR1-3 (valores de IC50 de 320, 1.290 y 1.060 nmol/L, respectivamente). TAOK2, JNK2 y CSF1R también son menos sensibles a este compuesto con valores de IC50 de 690, >10.000 y >10.000 nmol/L, respectivamente. Esta sustancia química inhibe la señalización de FGFR4, la proliferación y conduce a la apoptosis en una línea celular de CHC (carcinoma hepatocelular). El tratamiento con células Hep3B conduce a una activación robusta de la caspasa-3/7, un marcador apoptótico, de manera dependiente de la concentración, lo que indica que la inhibición de FGFR4 por este compuesto conduce a la muerte celular en líneas celulares de CHC. Tiene la selectividad y la dependencia selectiva de FGFR4 en diferentes tipos de cáncer.
In vivo	En el modelo de ratón xenoinjerto de CHC humano Hep3B, H3B-6527 muestra exposiciones plasmáticas proporcionales a la dosis y exposiciones tumorales mayores que las proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis evaluado (30, 100 y 300 mg/kg). La respuesta farmacodinámica de este compuesto, medida por los niveles de ARNm de CYP7A1 y proteína pERK1/2, es dosis-dependiente, con dosis más altas que conducen a respuestas sostenidas. El tratamiento oral de esta sustancia química, dos veces al día, inhibe el crecimiento del xenoinjerto de manera dosis-dependiente en ratones desnudos, con 300 o 100 mg/kg dos veces al día, inhibiendo significativamente el crecimiento tumoral tanto en el modelo de xenoinjerto subcutáneo como ortotópico de Hep3B y causando regresiones tumorales en el modelo de xenoinjerto subcutáneo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03424577	Completed	Healthy Participants	Eisai Inc.\|H3 Biomedicine Inc.	December 27 2017	Phase 1
NCT02834780	Completed	Advanced Hepatocellular Carcinoma\|Hepatocellular Carcinoma\|Liver Cancer\|Liver Neoplasms\|Hepatic Cancer\|Hepatic Carcinoma	H3 Biomedicine Inc.\|Eisai Inc.	December 28 2016	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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