H3B-6527

N.º de catálogoS8675 Lote:S867501

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄

Peso molecular

629.54

Número CAS

1702259-66-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (79.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

H3B-6527 es un inhibidor covalente altamente selectivo de FGFR4 con un valor de IC50 de <1,2 nM y al menos 250 veces más selectivo que FGFR1-3 (valores de IC50 de 320, 1.290 y 1.060 nM respectivamente).

Objetivos

FGFR4
(Cell-free assay)

<1.2 nM

In vitro

H3B-6527 muestra una inhibición robusta de la cinasa diana FGFR4 con un valor de IC50 de <1,2 nmol/L y al menos 250 veces más selectivo que FGFR1-3 (valores de IC50 de 320, 1.290 y 1.060 nmol/L, respectivamente). TAOK2, JNK2 y CSF1R también son menos sensibles a este compuesto con valores de IC50 de 690, >10.000 y >10.000 nmol/L, respectivamente. Esta sustancia química inhibe la señalización de FGFR4, la proliferación y conduce a la apoptosis en una línea celular de CHC (carcinoma hepatocelular). El tratamiento con células Hep3B conduce a una activación robusta de la caspasa-3/7, un marcador apoptótico, de manera dependiente de la concentración, lo que indica que la inhibición de FGFR4 por este compuesto conduce a la muerte celular en líneas celulares de CHC. Tiene la selectividad y la dependencia selectiva de FGFR4 en diferentes tipos de cáncer.

In vivo

En el modelo de ratón xenoinjerto de CHC humano Hep3B, H3B-6527 muestra exposiciones plasmáticas proporcionales a la dosis y exposiciones tumorales mayores que las proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis evaluado (30, 100 y 300 mg/kg). La respuesta farmacodinámica de este compuesto, medida por los niveles de ARNm de CYP7A1 y proteína pERK1/2, es dosis-dependiente, con dosis más altas que conducen a respuestas sostenidas. El tratamiento oral de esta sustancia química, dos veces al día, inhibe el crecimiento del xenoinjerto de manera dosis-dependiente en ratones desnudos, con 300 o 100 mg/kg dos veces al día, inhibiendo significativamente el crecimiento tumoral tanto en el modelo de xenoinjerto subcutáneo como ortotópico de Hep3B y causando regresiones tumorales en el modelo de xenoinjerto subcutáneo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Hep3B cells Concentraciones 100 and 300 nmol/L Tiempo de incubación 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours Método Hep3B cells are treated with H3B-6527 at 100 and 300 nmol/L for 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours and pERK1/2 levels are measured.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales BALB/c nu/nu female mice Dosificaciones 30, 100, and 300 mg/kg Administración orally

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Thorac Cancer, 2018, 9(12):1687-1698 ]

Sellecks H3B-6527 Ha sido citado por 12 Publicaciones

Targeting FGFR4 Abrogates HNF1A-driven Metastasis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.02.06.636643]	PubMed: 39974881
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54]	PubMed: 38553760
Compartmentalization and synergy of osteoblasts drive bone formation in the regenerating fin [ iScience, 2024, 27(2):108841]	PubMed: 38318374
FGFR4 and EZH2 inhibitors synergistically induce hepatocellular carcinoma apoptosis via repressing YAP signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):96]	PubMed: 37085881
Unraveling the Mechanisms of Sensitivity to Anti-FGF Therapies in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Lacking Secondary KIT Mutations [ Cancers (Basel), 2023, 15(22)5354]	PubMed: 38001614
Indoxyl sulfate induces left ventricular hypertrophy via the AhR-FGF23-FGFR4 signaling pathway [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:990422]	PubMed: 36895836
BCL-XL inhibition induces an FGFR4-mediated rescue response in colorectal cancer [ Cell Rep, 2022, 38(7):110374]	PubMed: 35172148
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6]	PubMed: 36097178
FGF15 promotes hepatic NPC1L1 degradation in lithogenic diet-fed mice [ Lipids Health Dis, 2022, 21(1):97]	PubMed: 36209166
FGF19/FGFR4 signaling axis confines and switches the role of melatonin in head and neck cancer metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):93]	PubMed: 33691750

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