Name: Zoligratinib (Debio-1347)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7665
Rating: 5 (12 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Otros FGFR Inhibidores	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	356.38	Fórmula	C₂₀H₁₆N₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1265229-25-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CH5183284, FF284			Smiles	CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C(=C(C=N3)C(=O)C4=CC5=CC=CC=C5N4)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 71 mg/mL (199.22 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.295mg/ml (0.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 7.6 nM FGFR1 (Cell-free assay) 9.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 22 nM FGFR4 (Cell-free assay) 290 nM
In vitro	En un ensayo basado en células, CH5183284 previene la autofosforilación de FGFR1, FGFR2 y FGFR3 a 100 a 300 nM en las líneas celulares DMS114 (amplificación de FGFR1), SNU-16 (amplificación de FGFR2) y KMS11 [translocación t(4;14) y mutación FGFR3 Y373C]. CH5183284 produce así una actividad antiproliferativa selectiva contra líneas celulares cancerosas que albergan alteraciones genéticas en FGFR. CH5183284 también inhibe FGFR2 que alberga un tipo de mutación "gatekeeper" (V564F) que causa resistencia a otros inhibidores de FGFR.
Ensayo de quinasa	Ensayo de proteincinasa
Ensayo de quinasa	La actividad inhibidora de CH5183284/Debio 1347 contra FGFR1 se evalúa utilizando un ensayo de filtro radiométrico midiendo la incorporación de ³³Pi con un contador de centelleo de microplacas. Las actividades de fosforilación de LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR y PDGFR en péptidos sustrato se determinan mediante un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea con anticuerpo anti-fosfotirosina PT66 marcado con LANCE Eu-W1024 según métodos estándar. La fluorescencia resuelta en el tiempo se mide con un lector de microplacas EnVision HTS. Las actividades de Aurora A, Akt1/PKBα, PKA, Cdk1/ciclina B, Cdk2/ciclina A, PKCα, PKCβ1 y PKCβ2 en péptidos sustrato se determinan mediante el sistema IMAP FP Screening Express Progressive Binding. La polarización de fluorescencia se mide con un lector de microplacas EnVision HTS.
In vivo	CH5183284 (100 mg/kg/día, p.o.) muestra una actividad antitumoral selectiva y significativa contra xenoinjertos con alteraciones genéticas de FGFR como KG1 (leucemia, fusión FGFR1OP-FGFR1), SNU-16 (cáncer gástrico, amplificación de FGFR2), MFE-280 (cáncer de endometrio, mutación FGFR2 S252W), UM-UC-14 (cáncer de vejiga, mutación FGFR3 S249C) y RT112/84 (cáncer de vejiga, fusión FGFR3-TACC3).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pERK / ERK / pAKT / AKT DUSP6 pY-FGFR / pY-KDR / pY-PDGFR / pY-c-KIT		26438159
Growth inhibition assay	Cell viability		25169980

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03834220	Terminated	Solid Tumor	Debiopharm International SA\|Caris Life Sciences\|Optimal Research (Just In Time sites)	March 22 2019	Phase 2
NCT01948297	Terminated	Solid Tumours	Debiopharm International SA	August 2013	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zoligratinib (Debio-1347) FGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 356.38