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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
3.550mg/ml
(9.96mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.295mg/ml
(0.83mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Zoligratinib (Debio-1347, CH5183284, FF284) es un inhibidor selectivo y disponible por vía oral de FGFR con IC50 de 9.3 nM, 7.6 nM, 22 nM y 290 nM para FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4, respectivamente. Fase 1.
Objetivos
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
7.6 nM
9.3 nM
22 nM
290 nM
In vitro
En un ensayo basado en células, CH5183284 previene la autofosforilación de FGFR1, FGFR2 y FGFR3 a 100 a 300 nM en las líneas celulares DMS114 (amplificación de FGFR1), SNU-16 (amplificación de FGFR2) y KMS11 [translocación t(4;14) y mutación FGFR3 Y373C]. CH5183284 produce así una actividad antiproliferativa selectiva contra líneas celulares cancerosas que albergan alteraciones genéticas en FGFR. CH5183284 también inhibe FGFR2 que alberga un tipo de mutación "gatekeeper" (V564F) que causa resistencia a otros inhibidores de FGFR.
In vivo
CH5183284 (100 mg/kg/día, p.o.) muestra una actividad antitumoral selectiva y significativa contra xenoinjertos con alteraciones genéticas de FGFR como KG1 (leucemia, fusión FGFR1OP-FGFR1), SNU-16 (cáncer gástrico, amplificación de FGFR2), MFE-280 (cáncer de endometrio, mutación FGFR2 S252W), UM-UC-14 (cáncer de vejiga, mutación FGFR3 S249C) y RT112/84 (cáncer de vejiga, fusión FGFR3-TACC3).
La actividad inhibidora de CH5183284/Debio 1347 contra FGFR1 se evalúa utilizando un ensayo de filtro radiométrico midiendo la incorporación de 33Pi con un contador de centelleo de microplacas. Las actividades de fosforilación de LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR y PDGFR en péptidos sustrato se determinan mediante un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea con anticuerpo anti-fosfotirosina PT66 marcado con LANCE Eu-W1024 según métodos estándar. La fluorescencia resuelta en el tiempo se mide con un lector de microplacas EnVision HTS. Las actividades de Aurora A, Akt1/PKBα, PKA, Cdk1/ciclina B, Cdk2/ciclina A, PKCα, PKCβ1 y PKCβ2 en péptidos sustrato se determinan mediante el sistema IMAP FP Screening Express Progressive Binding. La polarización de fluorescencia se mide con un lector de microplacas EnVision HTS.
The cell lines are added to the wells of 96-well plates containing 0.076 to 10,000 nM CH5183284/Debio 1347 and incubated at 37°C. After 4 days of incubation, Cell Counting Kit-8 solution is added and, after incubation for several more hours, absorbance at 450 nm is measured with the iMark Microplate-Reader. The antiproliferative activity is calculated using the formula (1 − T/C) × 100 (%), where T and C represent absorbance at 450 nm of the cells treated with drugs (T) and that of untreated control cells (C). The IC50 values are calculated using Microsoft Excel 2007.
Mice bearing KG1, SNU-16, MFE280, UM-UC-14, RT112/84, or MKN-45 tumors
Dosificaciones
100 mg/kg/day
Administración
p.o.
Referencias
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/
Sellecks Zoligratinib (Debio-1347) Ha sido citado por 12 Publicaciones
Understanding and Overcoming Resistance to Selective FGFR inhibitors Across FGFR2-Driven Malignancies
[ Clin Cancer Res, 2024, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1834]
Novel involvement of PLD-PKCδ-CREB axis in regulating FGF-2-mediated pentraxin 3 production in human nasal fibroblast cells
[ J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657]
Cross-talk between LAM cells and fibroblasts may influence alveolar epithelial cell behavior in Lymphangioleiomyomatosis
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2021, 10.1152/ajplung.00351.2021]
Diverse Resistance Mechanisms to the Third-Generation ALK Inhibitor Lorlatinib in ALK-Rearranged Lung Cancer.
[ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1104]
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