Name: PAC-1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2738
Rating: 5 (18 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Otros Caspase Inhibidores	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Belnacasan (VX-765) Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK Z-YVAD-FMK

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	392.49	Fórmula	C₂₃H₂₈N₄O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	315183-21-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C=CCC1=C(C(=CC=C1)C=NNC(=O)CN2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (76.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	The first small molecule known to directly activate procaspase-3 to caspase-3.
Targets/IC₅₀/Ki	Procaspase-3 0.22 μM(EC50)
In vitro	PAC-1 activa procaspase-7 de una manera menos eficiente con una EC50 de 4,5 μM. Los niveles elevados de caspase-3 en líneas celulares cancerosas permiten que este compuesto induzca selectivamente Apoptosis de una manera proporcional a la concentración de procaspase-3 con un IC50 de 0,35 μM para células NCI-H226 a ~3,5 μM para células UACC-62. Induce Apoptosis en las células cancerosas primarias con valores de IC50 de 3 nM a 1,41 μM, más potentemente que en las células no cancerosas adyacentes con un IC50 de 5,02 μM a 9,98 μM, lo cual también está directamente relacionado con la distinta concentración de procaspase-3. Este químico activa procaspase-3 mediante la quelación de iones de zinc, aliviando así la inhibición mediada por zinc y permitiendo que procaspase-3 se autoactive a caspase-3. Es capaz de inducir la muerte celular en células doble knockout de Bax/Bak y células que sobreexpresan Bcl-2 y Bcl-xL con la misma eficacia que su contraparte de tipo salvaje de manera retardada. Este compuesto induce la liberación de citocromo c de una manera independiente de caspase-3, lo que posteriormente desencadena la activación de caspase-3 aguas abajo y la muerte celular. No puede inducir la muerte celular y la activación de caspase-3 en células knockout de Apaf-1, lo que sugiere que la formación del apoptosoma es esencial para la activación de caspase-3 por la muerte celular mediada por PAC-1.
Ensayo de quinasa	Activación in vitro de procaspase-3
Ensayo de quinasa	Procaspase-3 se expresa y purifica en Escherichia coli. Se añaden varias concentraciones de PAC-1 a 90 μL de una solución de 50 ng/mL de procaspase-3 en tampón de ensayo de Caspase en una placa de 96 pocillos. La placa se incuba durante 12 horas a 37 °C. A continuación, se añaden 10 μL de una solución 2 mM del sustrato peptídico de caspase-3 acetil Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilida (Ac-DEVD-pNa) en tampón de ensayo de Caspase a cada pocillo. La placa se lee cada 2 minutos a 405 nm durante 2 horas en un lector de placas Spectra Max Plus de 384 pocillos. Se determina la pendiente de la porción lineal para cada pocillo y se calcula el aumento relativo de la activación con respecto a los pocillos de control no tratados.
In vivo	La administración de PAC-1 a 5 mg con una liberación baja y constante inhibe significativamente el crecimiento del xenoinjerto de cáncer renal ACHN en ratones. La administración oral de este compuesto (50 o 100 mg/kg) retrasa significativamente el crecimiento tumoral del xenoinjerto de cáncer de pulmón NCI-H226 de manera dosis-dependiente, y previene marcadamente la infiltración de las células cancerosas en el tejido pulmonar. El efecto antitumoral in vivo de esta sustancia química se atribuye a la activación de procaspase-3 y la posterior inducción de Apoptosis, consistente con la actividad in vitro.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	Ero1-Lα / Calnexin / IRE-1α / p-eIF2α / eIF2α / CHOP		24357799
Immunofluorescence	Hif1α p-H2AX / Rad51		30287840

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05967741	Recruiting	Platelet Aggregation Spontaneous\|Vascular Thrombosis	University of California Davis	July 20 2023	Not Applicable
NCT03927248	Withdrawn	Metastatic Renal Cell Carcinoma	HealthPartners Institute	September 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03441412	Completed	Healthy Volunteers	Vastra Gotaland Region\|Gothia Forum - Center for Clinical Trial\|Uppsala University	February 28 2018	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PAC-1 Caspase activador

Estructura química

Peso molecular: 392.49