PAC-1

N.º de catálogoS2738 Lote:S273802

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Datos técnicos

Fórmula

C23H28N4O2
Peso molecular 392.49 Número CAS 315183-21-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.73 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (76.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PAC-1 es un potente activador de la procaspase-3 con una EC50 de 0,22 μM y la primera molécula pequeña conocida que activa directamente la procaspase-3 a caspase-3.
Objetivos
Procaspase-3
0.22 μM(EC50)
In vitro PAC-1 activa procaspase-7 de una manera menos eficiente con una EC50 de 4,5 μM. Los niveles elevados de caspase-3 en líneas celulares cancerosas permiten que este compuesto induzca selectivamente Apoptosis de una manera proporcional a la concentración de procaspase-3 con un IC50 de 0,35 μM para células NCI-H226 a ~3,5 μM para células UACC-62. Induce Apoptosis en las células cancerosas primarias con valores de IC50 de 3 nM a 1,41 μM, más potentemente que en las células no cancerosas adyacentes con un IC50 de 5,02 μM a 9,98 μM, lo cual también está directamente relacionado con la distinta concentración de procaspase-3. Este químico activa procaspase-3 mediante la quelación de iones de zinc, aliviando así la inhibición mediada por zinc y permitiendo que procaspase-3 se autoactive a caspase-3. Es capaz de inducir la muerte celular en células doble knockout de Bax/Bak y células que sobreexpresan Bcl-2 y Bcl-xL con la misma eficacia que su contraparte de tipo salvaje de manera retardada. Este compuesto induce la liberación de citocromo c de una manera independiente de caspase-3, lo que posteriormente desencadena la activación de caspase-3 aguas abajo y la muerte celular. No puede inducir la muerte celular y la activación de caspase-3 en células knockout de Apaf-1, lo que sugiere que la formación del apoptosoma es esencial para la activación de caspase-3 por la muerte celular mediada por PAC-1.
In vivo La administración de PAC-1 a 5 mg con una liberación baja y constante inhibe significativamente el crecimiento del xenoinjerto de cáncer renal ACHN en ratones. La administración oral de este compuesto (50 o 100 mg/kg) retrasa significativamente el crecimiento tumoral del xenoinjerto de cáncer de pulmón NCI-H226 de manera dosis-dependiente, y previene marcadamente la infiltración de las células cancerosas en el tejido pulmonar. El efecto antitumoral in vivo de esta sustancia química se atribuye a la activación de procaspase-3 y la posterior inducción de Apoptosis, consistente con la actividad in vitro.
Características La primera molécula pequeña conocida que activa directamente procaspase-3 a caspase-3.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Activación in vitro de procaspase-3

    Procaspase-3 se expresa y purifica en Escherichia coli. Se añaden varias concentraciones de PAC-1 a 90 μL de una solución de 50 ng/mL de procaspase-3 en tampón de ensayo de Caspase en una placa de 96 pocillos. La placa se incuba durante 12 horas a 37 °C. A continuación, se añaden 10 μL de una solución 2 mM del sustrato peptídico de caspase-3 acetil Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilida (Ac-DEVD-pNa) en tampón de ensayo de Caspase a cada pocillo. La placa se lee cada 2 minutos a 405 nm durante 2 horas en un lector de placas Spectra Max Plus de 384 pocillos. Se determina la pendiente de la porción lineal para cada pocillo y se calcula el aumento relativo de la activación con respecto a los pocillos de control no tratados.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, and PC-12

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of PAC-1 for 72 hours. Cell death is quantified by the addition of MTS/PMS CellTiter 96 Cell Proliferation Assay reagent. The plates are incubated at 37 °C for approximately 1 hour (until the colored product formed), and the absorbance is measured at 490 n
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Ovariectomized female athymic BALB/c (nude, nu/nu) mice injected subcutaneously with ACHN cells, male athymic BALB/c nude mice injected subcutaneously with NCI-H226 cells, and male athymic BALB/c–/– mice injected intravenously with NCI-H226 cells

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    Pellet implantation subcutaneously or oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Validación de productos por parte del cliente

The effects of PAC-1 (activator of ROS) administration on the newborn pups

Datos de [ , , Biol Med, 2015, 7(5).doi: 10.4172/0974-8369.1000259. ]

Sellecks PAC-1 Ha sido citado por 18 Publicaciones

Rice ragged stunt virus Pns10 induces mitochondrial-mediated apoptosis to promote viral infection in Nilaparvata lugens through disrupting the NlNDUFS1-NlPHB2 interaction [ PLoS Pathog, 2025, 21(8):e1013415] PubMed: 40828869
Mycobacterium tuberculosis bacillus induces pyroptosis in human lung fibroblasts [ mSphere, 2025, e0011025.] PubMed: 40387341
Aedes aegypti Argonaute 2 controls arbovirus infection and host mortality [ Nat Commun, 2023, 14(1):5773] PubMed: 37723154
Caspase 3 exhibits a yeast metacaspase proteostasis function that protects mitochondria from toxic TDP43 aggregates [ Microb Cell, 2023, 10(8):157-169] PubMed: 37545643
PEBP balances apoptosis and autophagy in whitefly upon arbovirus infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):846] PubMed: 35149691
COL8A1 Promotes NSCLC Progression Through IFIT1/IFIT3-Mediated EGFR Activation [ Front Oncol, 2022, 12:707525] PubMed: 35280763
ANP32E contributes to gastric cancer progression via NUF2 upregulation [ Mol Med Rep, 2022, 26(3)275] PubMed: 35795988
Modulating environmental signals to reveal mechanisms and vulnerabilities of cancer persisters [ Sci Adv, 2022, 8(4):eabi7711] PubMed: 35089788
Microbes exploit death-induced nutrient release by gut epithelial cells [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-03785-9] PubMed: 34349263
The Zebrafish Antiapoptotic Protein BIRC2 Promotes Edwardsiella piscicida Infection by Inhibiting Caspases and Accumulating p53 in a p53 Transcription-Dependent and -Independent Manner [ Front Immunol, 2021, 12:781680] PubMed: 34887869

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