Name: P5091
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7132
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Otros DUB Inhibidores	PR-619 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of recombinant USP7 expressed in Sf9 cells by Ub-CHOP reporter assay, EC50=4.2 μM	24900381
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs, EC50=11 μM	24900381
multiple myeloma cells	Function assay		Inhibition of USP7 in multiple myeloma cells (unknown origin) by immunohistochemistry, EC50 = 4.2 μM.	25364867
Sf9	Function assay	30 mins	Inhibition of full-length recombinant USP7 (unknown origin) expressed in Sf9 cells using Ub-EKL as substrate preincubated for 30 mins followed by substrate addition by fluorescence based assay, IC50 = 4.2 μM.	28768102
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	348.22	Fórmula	C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	882257-11-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	P005091			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 28 mg/mL (80.4 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	6.5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 48.5%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.950mg/ml (5.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 4.2 μM(EC50) USP47 (Cell-free assay) 4.3 μM
In vitro	P5091 es un tiofeno trisustituido con sustituyentes diclorofeniltio, nitro y acetilo que median la actividad anti-USP7. Este compuesto exhibe una actividad desubiquitinante potente, específica y selectiva contra USP7. En contraste, no inhibe otras DUBs u otras familias de cisteín proteasas probadas (EC50 > 100 mM). Este químico inhibe el marcaje de USP7 con HA-UbVME de manera dependiente de la concentración. La escisión de cadenas de poliubiquitina de alto peso molecular mediada por USP7 es inhibida de manera dosis-dependiente por este compuesto. Además, inhibe la escisión de cadenas de ubiquitina unidas a poli-K48 mediada por USP7, pero no por USP2 o USP8. La inhibición de USP7 por este compuesto induce la poliubiquitinación de HDM2 y acelera la degradación de HDM2. Inhibe la actividad desubiquitinante de USP7, sin bloquear la actividad del proteasoma en células MM. Este químico induce una disminución dosis-dependiente en la viabilidad de varias líneas celulares MM. Supera el crecimiento de células MM inducido por células estromales de médula ósea. Este compuesto disminuyó los niveles de HDM2 y HDMX, así como aumentó los niveles de p53 y p21. En general, la citotoxicidad inducida por este compuesto está mediada en parte a través del eje de señalización HDM2-p21 y, aunque p53 se regula al alza en respuesta a este tratamiento químico, la actividad citotóxica del mismo no depende de p53.
Ensayo de quinasa	Ensayos de Ubiquitin Proteasa
Ensayo de quinasa	Las enzimas recombinantes en 20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl₂ y 2 mM β-mercaptoetanol se incuban con rangos de dosis de P5091 durante 30 min en una placa de 96 pocillos antes de la adición de Ub-PLA2 y NBD C6-HPC o Ub-EKL y el sustrato EKL. La liberación de un producto fluorescente dentro del rango lineal del ensayo se monitoriza usando un lector de placas de fluorescencia Perkin Elmer Envision. El vehículo (2% [v/v] DMSO) y 10 mM de N-etilmaleimida (NEM) se incluyen como controles.
In vivo	En estudios de modelos tumorales en animales, P5091 es bien tolerado, inhibe el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia. La combinación de este compuesto con el inhibidor de HDAC SAHA desencadena una actividad anti-MM sinérgica.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/