P22077 DUB inhibidor

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.78%

99.78

Dianas relacionadas	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Otros DUB Inhibidores	PR-619 P5091 IU1 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	315.32	Fórmula	C₁₂H₇F₂NO₃S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1247819-59-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C=C(C=C2)F)F)[N+](=O)[O-]

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 63 mg/mL (199.79 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 8.6 μM USP47 8.74 μM(EC50)
In vitro	P22077 es un análogo del inhibidor de USP7 P5091, descubierto recientemente. Este compuesto tiene una actividad insignificante frente a DEN1 y SENP2core en el rango de concentración probado, pero inhibe USP7 con una IC50 de 8 μM. Las actividades inhibitorias de este químico in vitro contra un panel de DUBs, cisteína proteasas y otras familias de enzimas proteolíticas demuestran que inhibe USP7 y la DUB USP47 estrechamente relacionada. Inhibe un subconjunto menor de DUBs a una concentración de 15–45 mM en lisados celulares. Este compuesto induce la muerte celular (tumoral) con valores de EC50 en el rango de los micromolares bajos. Su inhibición mostró cambios en los niveles de proteínas ubiquitinadas que son distintos del inhibidor de amplia especificidad. Además, la MS cuantitativa sugiere que los componentes de la E3 Ubiquitin ligasa RBX1, DCAF7, DCAF11 y la proteína de unión a daños en el ADN 1 (DDB1) se reducen tras el tratamiento celular con este químico.
Ensayo de quinasa	Ensayos UbL-EKL
Ensayo de quinasa	A menos que se indique lo contrario, la isopeptidasa recombinante se mezcla con UbL-EKL y EKLsubstrate I a concentraciones finales de 20, 50 y 20 nM, respectivamente, en un volumen total de 100 μL en un pocillo de una placa de 96 pocillos de paredes negras. Todas las diluciones se realizan en tampón de ensayo de isopeptidasa (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ y 2 mM β-mercaptoetanol). El aumento de la intensidad de fluorescencia a lo largo del tiempo se determina en un lector de placas de fluorescencia Perkin Elmer Envision con filtros de excitación y emisión correspondientes al péptido de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia utilizado. A menos que se indique lo contrario, las unidades de fluorescencia relativas netas (RFU) se determinan restando el valor de RFU en blanco (20 nM EKL substrate I o 100 nM EKL substrate II en tampón de ensayo de isopeptidasa) de cada punto de datos. Los experimentos de sensibilidad a SENP2core, SUMO3-EKL se realizan mezclando 0–100 fM de SENP2core con 50 nM de SUMO3-EKL y 100 nM de EKL substrate I en un volumen total de 100 μL como se indicó anteriormente.
In vivo	La inhibición de USP7 por P22077 también inhibe el crecimiento de tumores de melanoma in vivo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Estructura química

Peso molecular: 315.32