P22077

N.º de catálogoS7133 Lote:S713301

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₂H₇F₂NO₃S₂

Peso molecular

315.32

Número CAS

1247819-59-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.79 mM)

Ethanol

1 mg/mL (3.17 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

P22077 es un inhibidor de la proteasa específica de ubiquitina USP7 con una EC50 de 8,6 μM, y este compuesto también inhibe la USP47 estrechamente relacionada.

Objetivos

USP7 (Cell-free assay)	USP47
8.6 μM	8.74 μM(EC50)

In vitro

P22077 es un análogo del inhibidor de USP7 P5091, descubierto recientemente. Este compuesto tiene una actividad insignificante frente a DEN1 y SENP2core en el rango de concentración probado, pero inhibe USP7 con una IC50 de 8 μM.

Las actividades inhibitorias de este químico in vitro contra un panel de DUBs, cisteína proteasas y otras familias de enzimas proteolíticas demuestran que inhibe USP7 y la DUB USP47 estrechamente relacionada. Inhibe un subconjunto menor de DUBs a una concentración de 15–45 mM en lisados celulares. Este compuesto induce la muerte celular (tumoral) con valores de EC50 en el rango de los micromolares bajos. Su inhibición mostró cambios en los niveles de proteínas ubiquitinadas que son distintos del inhibidor de amplia especificidad. Además, la MS cuantitativa sugiere que los componentes de la E3 Ubiquitin ligasa RBX1, DCAF7, DCAF11 y la proteína de unión a daños en el ADN 1 (DDB1) se reducen tras el tratamiento celular con este químico.

In vivo

La inhibición de USP7 por P22077 también inhibe el crecimiento de tumores de melanoma in vivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos UbL-EKL A menos que se indique lo contrario, la isopeptidasa recombinante se mezcla con UbL-EKL y EKLsubstrate I a concentraciones finales de 20, 50 y 20 nM, respectivamente, en un volumen total de 100 μL en un pocillo de una placa de 96 pocillos de paredes negras. Todas las diluciones se realizan en tampón de ensayo de isopeptidasa (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ y 2 mM β-mercaptoetanol). El aumento de la intensidad de fluorescencia a lo largo del tiempo se determina en un lector de placas de fluorescencia Perkin Elmer Envision con filtros de excitación y emisión correspondientes al péptido de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia utilizado. A menos que se indique lo contrario, las unidades de fluorescencia relativas netas (RFU) se determinan restando el valor de RFU en blanco (20 nM EKL substrate I o 100 nM EKL substrate II en tampón de ensayo de isopeptidasa) de cada punto de datos. Los experimentos de sensibilidad a SENP2core, SUMO3-EKL se realizan mezclando 0–100 fM de SENP2core con 50 nM de SUMO3-EKL y 100 nM de EKL substrate I en un volumen total de 100 μL como se indicó anteriormente.
Estudio en animales:^{^[3]}	Modelos animales Female SD nude mice Dosificaciones 10 mg/kg Administración i.v.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayos UbL-EKL
A menos que se indique lo contrario, la isopeptidasa recombinante se mezcla con UbL-EKL y EKLsubstrate I a concentraciones finales de 20, 50 y 20 nM, respectivamente, en un volumen total de 100 μL en un pocillo de una placa de 96 pocillos de paredes negras. Todas las diluciones se realizan en tampón de ensayo de isopeptidasa (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ y 2 mM β-mercaptoetanol). El aumento de la intensidad de fluorescencia a lo largo del tiempo se determina en un lector de placas de fluorescencia Perkin Elmer Envision con filtros de excitación y emisión correspondientes al péptido de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia utilizado. A menos que se indique lo contrario, las unidades de fluorescencia relativas netas (RFU) se determinan restando el valor de RFU en blanco (20 nM EKL substrate I o 100 nM EKL substrate II en tampón de ensayo de isopeptidasa) de cada punto de datos. Los experimentos de sensibilidad a SENP2core, SUMO3-EKL se realizan mezclando 0–100 fM de SENP2core con 50 nM de SUMO3-EKL y 100 nM de EKL substrate I en un volumen total de 100 μL como se indicó anteriormente.

Estudio en animales:^{^[3]}

Modelos animales
Female SD nude mice
Dosificaciones
10 mg/kg
Administración
i.v.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Sellecks P22077 Ha sido citado por 23 Publicaciones

ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768]	PubMed: 38474017
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405]	PubMed: 38573832
Identification of Novel Therapeutic Strategies for Immune-Active Oesophageal Adenocarcinoma [ Queen's University Belfast, 2023, ]	PubMed: None
Functional skewing of TRIM21-SIRT5 interplay dictates IL-1β production in DSS-induced colitis [ EMBO Rep, 2022, e54391]	PubMed: 35770730
Administration of USP7 inhibitor P22077 inhibited cardiac hypertrophy and remodeling in Ang II-induced hypertensive mice [ Front Pharmacol, 2022, 13:1021361]	PubMed: 36386139
USP7 sustains an active epigenetic program via stabilizing MLL2 and WDR5 in diffuse large B-cell lymphoma [ Cell Biochem Funct, 2022, 10.1002/cbf.3702]	PubMed: 35411950
Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia [ Nat Commun, 2021, 12(1):51]	PubMed: 33397955
USP47-Mediated Deubiquitination and Stabilization of TCEA3 Attenuates Pyroptosis and Apoptosis of Colorectal Cancer Cells Induced by Chemotherapeutic Doxorubicin [ Front Pharmacol, 2021, 12:713322]	PubMed: 34630087
Pharmacological inhibition of USP7 suppresses growth and metastasis of melanoma cells in vitro and in vivo [ J Cell Mol Med, 2021, 25(19):9228-9240]	PubMed: 34469054
The occurrence of lupus nephritis is regulated by USP7-mediated JMJD3 stabilization [ Immunol Lett, 2021, S0165-2478(21)00064-X]	PubMed: 33895173

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