P5091

N.º de catálogoS7132 Lote:S713202

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Datos técnicos

Fórmula

C12H7Cl2NO3S2
Peso molecular 348.22 Número CAS 882257-11-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (100.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
6.5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 48.5%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.950mg/ml (5.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción P5091 es un inhibidor selectivo y potente de la ubiquitin-specific protease 7 (USP7) con una EC50 de 4,2 μM y de la estrechamente relacionada USP47.
Objetivos
USP7
(Cell-free assay)		 USP47
(Cell-free assay)
4.2 μM(EC50) 4.3 μM
In vitro

P5091 es un tiofeno trisustituido con sustituyentes diclorofeniltio, nitro y acetilo que median la actividad anti-USP7. Este compuesto exhibe una actividad desubiquitinante potente, específica y selectiva contra USP7. En contraste, no inhibe otras DUBs u otras familias de cisteín proteasas probadas (EC50 > 100 mM). Este químico inhibe el marcaje de USP7 con HA-UbVME de manera dependiente de la concentración. La escisión de cadenas de poliubiquitina de alto peso molecular mediada por USP7 es inhibida de manera dosis-dependiente por este compuesto. Además, inhibe la escisión de cadenas de ubiquitina unidas a poli-K48 mediada por USP7, pero no por USP2 o USP8. La inhibición de USP7 por este compuesto induce la poliubiquitinación de HDM2 y acelera la degradación de HDM2. Inhibe la actividad desubiquitinante de USP7, sin bloquear la actividad del proteasoma en células MM. Este químico induce una disminución dosis-dependiente en la viabilidad de varias líneas celulares MM. Supera el crecimiento de células MM inducido por células estromales de médula ósea. Este compuesto disminuyó los niveles de HDM2 y HDMX, así como aumentó los niveles de p53 y p21. En general, la citotoxicidad inducida por este compuesto está mediada en parte a través del eje de señalización HDM2-p21 y, aunque p53 se regula al alza en respuesta a este tratamiento químico, la actividad citotóxica del mismo no depende de p53.

In vivo

En estudios de modelos tumorales en animales, P5091 es bien tolerado, inhibe el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia. La combinación de este compuesto con el inhibidor de HDAC SAHA desencadena una actividad anti-MM sinérgica.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de Ubiquitin Proteasa

    Las enzimas recombinantes en 20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl2 y 2 mM β-mercaptoetanol se incuban con rangos de dosis de P5091 durante 30 min en una placa de 96 pocillos antes de la adición de Ub-PLA2 y NBD C6-HPC o Ub-EKL y el sustrato EKL. La liberación de un producto fluorescente dentro del rango lineal del ensayo se monitoriza usando un lector de placas de fluorescencia Perkin Elmer Envision. El vehículo (2% [v/v] DMSO) y 10 mM de N-etilmaleimida (NEM) se incluyen como controles.
Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    293T cells

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with indicated concentration of P5091 for 24 h.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    CB-17 SCID-mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    --

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/

Validación de productos por parte del cliente

MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 µM), P5091 (3 µM), or RRx-001 plus P5091 for 12h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using EpiQuik DNMT activity kit (mean ± SD; p < 0.001; n=3).

Datos de [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197 ]

(e) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using the EpiQuik DNMT activity kit (mean±s.d.; P<0.001; n=3). (f) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein lysates were then subjected to immunoblot analysis using antibodies specific against p21, HDM2, p53 or GAPDH.

Datos de [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197. ]

The USP7 inhibitor P5091 suppresses ovarian cancer cell growth in vitro. Cultured ovarian cancer cells were treated with various concentrations of P5091 as indicated and cell proliferation was measured with MTT assays. A, B, C, and D represent SKOV3, HeyA8, OVCAR-8, and T80 cells, respectively. All error bars represent standard error of the mean (n = 3, * represents p<0.05). E and F, HeyA8 and OVCAR-8 cells were treated with 50 µM of P5091 for 12 and 24 hours before examination under a phase contrast microscope. Control cells were treated with DMSO. Representative micrographs are shown to illustrate morphology changes (scale bar = 100 µm).

Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 43(5):1755-1766 ]

P5091 attenuates the TopFlash activity and the expression of Wnt target genes in colorectal cancer cells. (A) P5091 repressed the activity of Wnt signaling in HEK293W cells. HEK293W cells seeded in 96-well plates were incubated with indicated concentrations of P5091 for 24 h. The Luciferase activity was then measured and normalized to the activity of the Renilla (Relative Luciferase Activity, RLA). (B) P5091 attenuated the activation of Wnt signaling initiated by Wnt1 in HEK293 cells. HEK293 cells in 96-well plates were transiently transfected with SuperTopflash and Renilla constructs, with or without Wnt1. 3 h after transfection, cells were treated with indicated doses of P5091 for 24 h, and the luciferase activity were measured and normalized to the activity of Renilla. (C) HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells in 96-well plates were transiently cotransfected with plasmids of SuperTopflash and Renilla. After Incubation for 3 h, cells were treated with the indicated concentrations of P5091 for 24 h, after which cells were lysed and underwent dual luciferase reporter assay. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05 and bp ≤ 0.01 vs. control). (D) Western blot of Wnt signaling downstream target protein in HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells treated with the indicated doses of P5091, actin were used as the loading control. (E) Quantification of indicated protein levels in (D) by NIH ImageJ software. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05, bp ≤ 0.01 and cp ≤ 0.001 vs. control). RLA is the abbreviation of relative luciferase activity.

Datos de [ , , Biochem Pharmacol, 2017, 131:29-39 ]

Sellecks P5091 Ha sido citado por 57 Publicaciones

ACC1 is a dual metabolic-epigenetic regulator of Treg stability and immune tolerance [ Mol Metab, 2025, 94:102111] PubMed: 39929287
The deubiquitinase USP7 stabilizes HER2 expression and promotes breast cancer progression [ Neoplasia, 2025, 66:101192] PubMed: 40472738
Stabilization of KPNB1 by deubiquitinase USP7 promotes glioblastoma progression through the YBX1-NLGN3 axis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):28] PubMed: 38254206
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
USP7/Maged1-mediated H2A monoubiquitination in the paraventricular thalamus: an epigenetic mechanism involved in cocaine use disorder [ Nat Commun, 2023, 14(1):8481] PubMed: 38123574
Engineered Microparticles for Treatment of Murine Brain Metastasis by Reprograming Tumor Microenvironment and Inhibiting MAPK Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(8):e2206212] PubMed: 36698296
USP7 promotes non-small-cell lung cancer cell glycolysis and survival by stabilizing and activating c-Abl [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1509] PubMed: 38082439
De-ubiquitination of SAMHD1 by USP7 promotes DNA damage repair to overcome oncogenic stress and affect chemotherapy sensitivity [ Oncogene, 2023, 42(22):1843-1856] PubMed: 37081042
Suppression of USP7 negatively regulates the stability of ETS proto-oncogene 2 protein [ Biomed Pharmacother, 2023, 162:114700] PubMed: 37062218
USP7 Inhibits Osteoclastogenesis via Dual Effects of Attenuating TRAF6/TAK1 Axis and Stimulating STING Signaling [ Aging Dis, 2023, 14(6):2267-2283] PubMed: 37199589

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