Name: ONX-0914 (PR-957)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7172
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Lote: Pureza: 99.76%

99.76

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros Proteasome Inhibidores	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-5i in human Raji cells using BODIPY-NC005 by fluorescent densitometry, IC50=0.0057μM	25006746
EBC1	Antitumor assay	15 mg/kg	5 days	Antitumor activity against human EBC1 cells xenografted in CD-1 nude mouse assessed as tumor regression at 15 mg/kg, po qd administered for 5 days on and 2 days off up to 32 days	25006746
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	25006746
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human RPMI8226 cells using BODIPY-NC001 by fluorescent densitometry, IC50=0.34μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.46μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29339252
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29339252
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29339252
NCI-H727	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H727 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.3μM	29339252
PC3	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.33μM	29339252
HuH7	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.39μM	29339252
Caco2	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human Caco2 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=1.3μM	29339252
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	30380863
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	30380863
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	30380863
A20	Function assay			Inhibition of LMP2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.328μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.401μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.422μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of MECL1 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.699μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of MECL1 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.902μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.913μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.927μM	30380863
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB5 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB6 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB7 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR method	31283222
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	580.67	Fórmula	C₃₁H₄₀N₄O₇	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	960374-59-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(CC1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C)NC(=O)CN4CCOCC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (172.21 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	The first highly selective, small molecule inhibitor of the immunoproteasome. Potential use in cancer and autoimmune diseases (e.g. rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and lupus).
Targets/IC₅₀/Ki	LMP7 (Cell-free assay) ~10 nM
In vitro	ONX-0914 (PR-957) es de 20 a 40 veces más selectivo para LMP7 que para los siguientes sitios más sensibles, β5 o LMP2. Bloquea la presentación de antígenos restringidos por MHC-I específicos de LMP7 in vitro e in vivo con mínima reactividad cruzada para el Proteasome constitutivo. La inhibición selectiva de LMP7 por este compuesto bloquea la producción de interleucina-23 (IL-23) por monocitos activados y de interferón-gamma e IL-2 por células T. La inhibición de LMP7 bloquea la producción de IL-23 en ~90 % y de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e IL-6 en ~50 %.
In vivo	En modelos murinos de artritis reumatoide y lupus, el tratamiento con ONX-0914 (PR-957) revierte los signos de la enfermedad y resulta en reducciones en la infiltración celular, la producción de citocinas y los niveles de autoanticuerpos a dosis bien toleradas. La dosis máxima tolerada (DMT) de este compuesto en ratones es de 30 mg/kg de peso corporal. La liberación de IFN-g se inhibe en un ~60 % a concentraciones selectivas de LMP7 y en un ~90 % a concentraciones más altas. La producción de IL-2 también se inhibe en un ~50 %.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ONX-0914 (PR-957) Proteasome inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 580.67