ONX-0914 (PR-957)

N.º de catálogoS7172 Lote:S717202

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Datos técnicos

Fórmula

C31H40N4O7
Peso molecular 580.67 Número CAS 960374-59-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.21 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (8.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ONX-0914 (PR-957) es un potente y selectivo inhibidor del immunoproteasome, y este compuesto muestra una mínima reactividad cruzada para el Proteasome constitutivo en un ensayo sin células.
Objetivos
LMP7
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro ONX-0914 (PR-957) es de 20 a 40 veces más selectivo para LMP7 que para los siguientes sitios más sensibles, β5 o LMP2. Bloquea la presentación de antígenos restringidos por MHC-I específicos de LMP7 in vitro e in vivo con mínima reactividad cruzada para el Proteasome constitutivo. La inhibición selectiva de LMP7 por este compuesto bloquea la producción de interleucina-23 (IL-23) por monocitos activados y de interferón-gamma e IL-2 por células T. La inhibición de LMP7 bloquea la producción de IL-23 en ~90 % y de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e IL-6 en ~50 %.
In vivo En modelos murinos de artritis reumatoide y lupus, el tratamiento con ONX-0914 (PR-957) revierte los signos de la enfermedad y resulta en reducciones en la infiltración celular, la producción de citocinas y los niveles de autoanticuerpos a dosis bien toleradas. La dosis máxima tolerada (DMT) de este compuesto en ratones es de 30 mg/kg de peso corporal. La liberación de IFN-g se inhibe en un ~60 % a concentraciones selectivas de LMP7 y en un ~90 % a concentraciones más altas. La producción de IL-2 también se inhibe en un ~50 %.
Características El primer inhibidor de molécula pequeña altamente selectivo del inmunoproteasoma. Uso potencial en cáncer y enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y lupus).

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    collagen antibody–induced arthritis (CAIA) and collagen-induced arthritis (CIA)

  • Dosificaciones

    2, 6 or 10 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Validación de productos por parte del cliente

Dependence of SPRI signal on receptor concentration: (a) ONX 0914 inhibitor, (b) inhibitor 5. 20Si concentration: 2.8 μg/mL, pH 7.4

Datos de [ , , Cell Mol Bioeng, 2017, 10(2):174-185 ]

Mice were treated with daily doses of 10 mg/kg ONX-0914 iv or vehicle (n = 5–6). Not significant by log-rank test.

Datos de [ , , Parasite Immunol, 2015, 37(11):599-604. ]

Sellecks ONX-0914 (PR-957) Ha sido citado por 22 Publicaciones

Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Targeting Immunoproteasome in Polarized Macrophages Ameliorates Experimental Emphysema Via Activating NRF1/2-P62 Axis and Suppressing IRF4 Transcription [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318] PubMed: 39356034
20S constitutive proteasome, 20S immunoproteasome, and cathepsin S are high-sensitivity and independent markers of immunological activity in relapsing-remitting type of multiple sclerosis [ J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165] PubMed: 38923513
Impaired immunoproteasomal function exacerbates renal ischemia-reperfusion injury [ Exp Mol Pathol, 2024, 140:104939] PubMed: 39426027
Immunoproteasome subunit β5i promotes perifascicular muscle atrophy in dermatomyositis by upregulating RIG-I [ RMD Open, 2023, 9(1)e002818] PubMed: 36854567
Evaluation of Proteasome and Immunoproteasome Levels in Plasma and Peritoneal Fluid in Patients with Endometriosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)14363] PubMed: 37762666
Interferon-α promotes neo-antigen formation and preferential HLA-B-restricted antigen presentation in pancreatic β-cells [ bioRxiv, 2023, 2023.09.15.557918] PubMed: 37745505
Corilagin induces human glioblastoma U251 cell apoptosis by impeding activity of (immuno)proteasome [ Oncol Rep, 2021, 45(4)34] PubMed: 33649855
Efficiency of the four proteasome subtypes to degrade ubiquitinated or oxidized proteins [ Sci Rep, 2020, 10(1):15765] PubMed: 32978409
Short-Term ONX-0914 Administration: Performance and Muscle Phenotype in Mdx Mice [ Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(14):E5211] PubMed: 32707682

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