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solo para uso en investigación

PI-1840 Proteasome inhibidor

Cat. No.S7462

PI-1840 es un inhibidor reversible y selectivo de la quimotripsina (CT-L) con una IC50 de 27 nM con pocos efectos sobre las otras dos actividades proteolíticas principales del Proteasome, la tripsina (T-L) y la hidrólisis de péptidos postglutamílicos (PGPH-L).
PI-1840 Proteasome inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 394.47

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Control de calidad

Lote: S746201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]33 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.20%
99.20

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 394.47 Fórmula

C22H26N4O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1401223-22-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CCCC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N(CC2=NC(=NO2)C3=CN=CC=C3)C(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 78 mg/mL (197.73 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
Chymotrypsin-like proteasome
27 nM
In vitro
PI-1840 inhibe potentemente la actividad CT-L proteasómica con una IC50 de 0,37 μM en células cancerosas humanas MDA-MB-468 intactas, e inhibe la proliferación/supervivencia de células humanas MDA-MB-468. En células cancerosas intactas, este compuesto inhibe la actividad CT-L, induce la acumulación de los sustratos del Proteasome p27, Bax e IκB-α, inhibe las vías de supervivencia y la viabilidad, e induce la apoptosis.
Ensayo de quinasa
Ensayos de actividad proteolítica CT-L, T-L, PGPH-L
En la detección de alto rendimiento, se utilizan péptidos fluorogénicos como sustratos para ensayar (a 10 μM) la biblioteca de 50.000 compuestos de ChemBridge en busca de actividad inhibidora contra la actividad proteolítica CT-L del Proteasome 20S de conejo purificado. Para probar la selectividad de CT-L sobre T-L y PGPH-L, se utilizan los péptidos fluorogénicos correspondientes. En resumen, 1 nM de Proteasome 20S de conejo purificado se incuba con 20 μM de Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC para la actividad CT-L, Bz-Val-Gly-Arg-AMC para la actividad T-L, y benciloxicarbonilo Z-Leu-Leu-Glu-AMC para la actividad PGPH-L durante 1 h a 37 °C en 100 μL de tampón de ensayo (50 mM Tris-HCl, pH 7,6) con o sin este compuesto. Después de la incubación, la producción de grupos 7-amido-4-metilcumarina (AMC) hidrolizados se mide utilizando un contador multietiqueta WALLAC Victor2 1420 con un filtro de excitación de 355 nm y un filtro de emisión de 460 nm. La cantidad de AMC liberada está dentro del rango lineal. El Bortezomib se utiliza como control positivo para las determinaciones de la IC50. Para determinar la actividad del Proteasome en células enteras, se utilizan extractos (5 μg) de lisado de células cultivadas en lugar del Proteasome 20S de conejo, y se sigue el mismo ensayo mencionado anteriormente.
In vivo
PI-1840 (150 mg/kg i.p.) inhibe el crecimiento tumoral en ratones con tumores de mama MDA-MB-231.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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