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Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome inhibidor

Name: Epoxomicin (BU-4061T)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7038
Rating: 5 (27 reviews)

Cat. No.S7038

La epoxomicina (BU-4061T, Aids010837) es un inhibidor selectivo del proteasoma con actividad antiinflamatoria, que inhibe principalmente la actividad CH-L del proteasoma 20S, mientras que las actividades catalíticas T-L y PGPH también se inhiben a una velocidad reducida de 100 y 1000 veces. Este compuesto promueve la apoptosis y puede utilizarse para inducir modelos animales de la enfermedad de Parkinson.

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 554.72

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Control de calidad

Lote: S703801 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.87%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.87

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros Proteasome Inhibidores	MG132 Celastrol ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
PC3	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human PC3 cell line, IC50 = 0.001 μM.	16686537
WM266.4	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human WM266.4 cells after 72 hrs by ATPlite assay, IC50 = 0.0048 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of chymotrypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.005 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.005 μM.	20687609
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Succinyl-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.006 μM.	22206869
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of proteasome beta-5 subunit in HEK293 cells using Suc-LLVY-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta5 assay, IC50 = 0.026 μM.	23540790
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of peptide-glutamyl-peptide-hydrolyzing activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Z-Leu-Leu-Glu-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.06 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of trypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.284 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of trypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.284 μM.	20687609
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of postacid activity of 20s proteasome beta-1 subunit in HEK293 cells using Z-nLPnLD-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta1 assay, IC50 = 0.3 μM.	23540790
KB-8-5-11	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 2.5929 μM.	31515284
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of caspase like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 4.56 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of PGPH catalytic activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 4.56 μM.	20687609
KB-3-1	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	554.72	Fórmula	C₂₈H₅₀N₄O₇	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	134381-21-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Aids010837			Smiles	CCC(C)C(C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(C(C)CC)N(C)C(=O)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (180.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Epoxomicin is a natural product isolated from an Actinomycetes species.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome
In vitro	La epoxomicina (BU-4061T) se une covalentemente a las subunidades catalíticas LMP7, X, MECL1 y Z del proteasoma. Este compuesto (100 nM) da como resultado un aumento de 30 veces en los niveles de proteína p53, un objetivo conocido del proteasoma, en HUVEC. Este (10 μM) da como resultado la acumulación de proteínas ubiquitinadas en células HeLa, inhibe la degradación de IκBα 10 veces y produce una reducción significativa dependiente de la dosis en la actividad de unión al ADN de NF-κB estimulada por TNF-α en la misma línea celular. Inhibe la proliferación de células de linfoma EL4 con quimeras biotiniladas con una IC50 de 4 nM. A 1 μM, conduce a una reducción de la presentación de LCMV GP33 y a una mejora de la presentación de GP276. Este compuesto inhibe el crecimiento de Babesia bigemina con una IC50 de 4 nM. Este (0,5 mg/kg y 0,05 mg/kg) da como resultado niveles máximos de parasitemia del 34,8% y 42,3% en B. microti. La epoxomicina (100 nM) disminuye la parasitemia total en un 78%, 86% y 77% en Plasmodium falciparum. A 10 μM, inhibe la gametogénesis y la exflagelación, así como el desarrollo en ooquistes de mosquitos anofeles.
Ensayo de quinasa	Ensayos de Cinética Enzimática
Ensayo de quinasa	Para los ensayos de inhibición del proteasoma, se añaden sustratos peptídicos-AMC (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC y 5 μM Boc-LRR-AMC) y Epoxomicin (BU-4061T) en DMSO a las soluciones de ensayo a una concentración final de DMSO del 1%. Se utiliza el siguiente tampón de ensayo: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (más 0,035% SDS para los ensayos de Suc-LLVY-AMC y Z-LLE-AMC). Se añade proteasoma de eritrocitos bovinos al tampón de ensayo que contiene los sustratos y este compuesto en un volumen final de 100 μL a temperatura ambiente (23 ℃) en una placa de 96 pocillos Dynex Microfluor II y la emisión de fluorescencia se mide inmediatamente a 460 nm (λex, 360 nM) utilizando un lector de placas de fluorescencia Cytofluor durante 50 min.
In vivo	La epoxomicina (BU-4061T) (0,58 mg/kg por día) reduce la respuesta CS en un 44% en relación con el grupo control de ratones tratados solo con vehículo. Este compuesto (2,9 mg/kg) inhibe potentemente la respuesta inflamatoria asociada a irritantes en un 95% cuando se realizan mediciones de edema de oído 24 horas después del desafío en ratones.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

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