Epoxomicin (BU-4061T)

N.º de catálogoS7038 Lote:S703801

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Datos técnicos

Fórmula

C28H50N4O7
Peso molecular 554.72 Número CAS 134381-21-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.27 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción La epoxomicina (BU-4061T, Aids010837) es un inhibidor selectivo del proteasoma con actividad antiinflamatoria, que inhibe principalmente la actividad CH-L del proteasoma 20S, mientras que las actividades catalíticas T-L y PGPH también se inhiben a una velocidad reducida de 100 y 1000 veces. Este compuesto promueve la apoptosis y puede utilizarse para inducir modelos animales de la enfermedad de Parkinson.
Objetivos
20S proteasome
In vitro

La epoxomicina (BU-4061T) se une covalentemente a las subunidades catalíticas LMP7, X, MECL1 y Z del proteasoma. Este compuesto (100 nM) da como resultado un aumento de 30 veces en los niveles de proteína p53, un objetivo conocido del proteasoma, en HUVEC. Este (10 μM) da como resultado la acumulación de proteínas ubiquitinadas en células HeLa, inhibe la degradación de IκBα 10 veces y produce una reducción significativa dependiente de la dosis en la actividad de unión al ADN de NF-κB estimulada por TNF-α en la misma línea celular.

Inhibe la proliferación de células de linfoma EL4 con quimeras biotiniladas con una IC50 de 4 nM.

A 1 μM, conduce a una reducción de la presentación de LCMV GP33 y a una mejora de la presentación de GP276.

Este compuesto inhibe el crecimiento de Babesia bigemina con una IC50 de 4 nM. Este (0,5 mg/kg y 0,05 mg/kg) da como resultado niveles máximos de parasitemia del 34,8% y 42,3% en B. microti.

La epoxomicina (100 nM) disminuye la parasitemia total en un 78%, 86% y 77% en Plasmodium falciparum. A 10 μM, inhibe la gametogénesis y la exflagelación, así como el desarrollo en ooquistes de mosquitos anofeles.

In vivo

La epoxomicina (BU-4061T) (0,58 mg/kg por día) reduce la respuesta CS en un 44% en relación con el grupo control de ratones tratados solo con vehículo. Este compuesto (2,9 mg/kg) inhibe potentemente la respuesta inflamatoria asociada a irritantes en un 95% cuando se realizan mediciones de edema de oído 24 horas después del desafío en ratones.

Características La epoxomicina es un producto natural aislado de una especie de Actinomicetos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de Cinética Enzimática

    Para los ensayos de inhibición del proteasoma, se añaden sustratos peptídicos-AMC (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC y 5 μM Boc-LRR-AMC) y Epoxomicin (BU-4061T) en DMSO a las soluciones de ensayo a una concentración final de DMSO del 1%. Se utiliza el siguiente tampón de ensayo: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (más 0,035% SDS para los ensayos de Suc-LLVY-AMC y Z-LLE-AMC). Se añade proteasoma de eritrocitos bovinos al tampón de ensayo que contiene los sustratos y este compuesto en un volumen final de 100 μL a temperatura ambiente (23 ℃) en una placa de 96 pocillos Dynex Microfluor II y la emisión de fluorescencia se mide inmediatamente a 460 nm (λex, 360 nM) utilizando un lector de placas de fluorescencia Cytofluor durante 50 min.
Ensayo celular:

[6]
  • Líneas celulares

    LECs

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    LECs were pretreated with vehicle, epoxomicin (BU-4061T; 10 μM), or vehicle control and then treated with saline or Ang II (100 nM) for 24 hours.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    BALB/c mice

  • Dosificaciones

    2.9 mg/kg

  • Administración

    intraperitoneal injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Validación de productos por parte del cliente

Immature monocyte-derived dendritic cells (moDCs) were incubated 30 min prior and during the 3 h antigen (gp100/AZN-D1) pulse with 0.1% DMSO (vehicle), chloroquine (25 µM), MG132 (10 µM), epoxomicin (0.25 µM), and cathepsin S inhibitor (5 µM). Groups are significantly different compared to AZN-D1.

Datos de [ , , Front Immunol, 2018, 9:1231 ]

Epoxomicin did not inhibit the EV71-induced PMLIII and IV degradation. Cell lysates were prepared from 293T cells infected or mock-infected with EV71 at a multiplicity of infection (MOI) of 5 for 24 or 48 h in the presence or absence of epoxomicin (1 µM). At 24 h post-infection (p.i.) (left panels) or 48 h p.i. (right panels), 60 μg of protein extracted from each treatment were separated on SDS-PAGE and analyzed by performing a Western blot analysis using antibodies specific for PMLIII and IV (top panels), VP1 (middle panels), and GAPDH, which served as an internal loading control (bottom panels). PMLIII and IV were quantified by performing densitometry and are presented relative to the mock infection, which was set as 1.0. VP1 was quantified and is presented relative to that in the EV71-infected 293T cells at 24 h p.i. (left panels) or 48 h p.i. (right panels). The density value of VP1 without epoxomicin is set as 1.0. The experiment was performed three times, and representative results are shown.

Datos de [ , , Front Immunol, 2018, 9:1268 ]

Sellecks Epoxomicin (BU-4061T) Ha sido citado por 29 Publicaciones

Activation of endogenous PRKN by structural derepression is linked to increased turnover of the E3 ubiquitin ligase [ Autophagy, 2025, 1-21.] PubMed: 40624741
Bi-allelic KICS2 mutations impair KICSTOR complex-mediated mTORC1 regulation, causing intellectual disability and epilepsy [ Am J Hum Genet, 2025, 112(2):374-393] PubMed: 39824192
The parkin V380L variant is a genetic modifier of Machado-Joseph disease with impact on mitophagy [ Acta Neuropathol, 2024, 148(1):14] PubMed: 39088078
Immunosuppressive MDSC and Treg signatures predict prognosis and therapeutic response in glioma [ Int Immunopharmacol, 2024, 141:112922] PubMed: 39137632
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
AurkA nuclear localization is promoted by TPX2 and counteracted by protein degradation [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201726] PubMed: 36797043
A Protumorigenic mDia2-MIRO1 Axis Controls Mitochondrial Positioning and Function in Cancer-Associated Fibroblasts [ Cancer Res, 2022, 82(20):3701-3717] PubMed: 35997559
Angiotensin II Induces Cardiac Edema and Hypertrophic Remodeling through Lymphatic-Dependent Mechanisms [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:5044046] PubMed: 35222798
ATGL deficiency aggravates pressure overload-triggered myocardial hypertrophic remodeling associated with the proteasome-PTEN-mTOR-autophagy pathway [ Cell Biol Toxicol, 2022, 10.1007/s10565-022-09699-0] PubMed: 35218467
Chaperone-mediated Autophagy Regulates Cell Growth by Targeting SMAD3 in Glioma [ Neurosci Bull, 2022, 10.1007/s12264-022-00818-9] PubMed: 35267139

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