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MK-2461 c-Met inhibidor

Name: MK-2461
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2774
Rating: 5 (4 reviews)

Cat. No.S2774

MK-2461 es un potente inhibidor multi-objetivo para c-Met(WT/mutantes) con una IC50 de 0,4-2,5 nM, menos potente para Ron, Flt1; 8 a 30 veces mayor selectividad de los objetivos de c-Met frente a FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA y TrkB. Fase 1/2.

MK-2461 c-Met inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 495.55

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.97%

99.97

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros c-Met Inhibidores	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	495.55	Fórmula	C₂₄H₂₅N₅O₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	917879-39-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Preferentially binds to activated c-Met, distinguished from other known ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (which bind to inactive and active kinases with similar affinity).
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM c-Met 2.5 nM RON 7 nM FLT1 10 nM FLT3 22 nM PDGFRβ 22 nM Mer 24 nM FGFR2 39 nM KDR 44 nM TrkA 46 nM FGFR3 50 nM TrkB 61 nM FGFR1 65 nM FLT4 78 nM DRAK1 199 nM JAK2 225 nM
In vitro	MK-2461 también inhibe potentemente FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB y Flt4 con IC50 de 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM y 78 nM, respectivamente. En comparación con el c-Met de tipo salvaje, este compuesto inhibe más potentemente la actividad de mutantes de la quinasa c-Met oncogénicos como N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D y M1250T con IC50 de 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM y 0,4 nM, respectivamente. Se une más fuertemente al c-Met fosforilado que al c-Met no fosforilado. Este químico inhibe potentemente la autofosforilación inducida por ATP del dominio de anclaje COOH-terminal de c-Met, pero no el bucle de activación. Por el contrario, inhibe la fosforilación del bucle de activación de FGFR2 (Y653/Y654) en células Kato III y PDGFR (Y849) en células H1703 con una IC50 de <0,3 M. Inhibe la mitogénesis inducida por HGF de células 4MBr-5 con una IC50 de 204 nM, y la migración inducida por HGF de células HPAF II con una IC50 de 404 nM, así como la tubulogénesis ramificada inducida por HGF de células MDCK. Además, este compuesto inhibe potentemente la proliferación independiente de IL-3 de células 32D transformadas con Tpr-Met o el mutante Tpr-Met (Y362C) con una IC50 de ~100 nM. Inhibe significativamente la proliferación de un gran panel de líneas celulares tumorales, especialmente potente contra células tumorales que albergan amplificación genómica de MET o FGFR2.
Ensayo de quinasa	Ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo
Ensayo de quinasa	La fosforilación catalizada por c-Met del péptido N-biotinilado (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) se mide utilizando un ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo. Las IC50 de este compuesto para Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFReta, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA y TrkB se determinan utilizando ensayos de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo similares al ensayo de la quinasa c-Met.
In vivo	El tratamiento con MK-2461 inhibe significativamente la fosforilación de c-Met (Y1349) en tumores GTL-16 con una IC50 de ~1 M. La administración oral de este compuesto a 10 mg/kg, 50 mg/kg y 100 mg/kg dos veces al día, así como 200 mg/kg una vez al día, suprime eficazmente el crecimiento tumoral de los xenoinjertos GTL-16 en ratones en un 62%, 77%, 75% y 90%, respectivamente. De manera similar, este tratamiento químico a 134 mg/kg dos veces al día inhibe el crecimiento de tumores NIH3T3 que albergan mutantes de un solo nucleótido de c-Met T3936C y T3997C, en un 78% y 62%, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00496353	Completed	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00518739	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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