Name: BMS-777607
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1561
Rating: 5 (63 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.64%

99.64

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros c-Met Inhibidores	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
PC-3	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
DU145	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
PC-3	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	reduces cell proliferation	20515943
KHT	Kinase assay			DMSO	blocks the c-Met signaling pathway with IC50 of 10 nM	22286523
KHT	Function assay	~1 μM		DMSO	prevents spontaneous KHT cell scattering with IC50 of 0.1-0.5 μM	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell migration	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell invasion	22286523
KHT	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	inhibits KHT cell proliferation	22286523
T-47D	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
ZR-75-1	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 86 %	23468529
ZR-75-1	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 88%	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits AURK-B function and induces its protein degradation	23468529
CHRF	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits cell division	25304900
HPDE	Function assay	10 μM		DMSO	blocks constitutive activation and decreased AKT signaling	26477314
U118MG	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
SF126	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
U118MG	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
SF126	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
U118MG	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
SF126	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
U118MG	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
SF126	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
GTL16	Function assay		30 mins		Inhibition of Met phosphorylation in human GTL16 cells after 30 mins, IC50 = 0.02 μM.	19260711
GTL16	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human GTL16 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.1 μM.	19260711
NCI-H1993	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human NCI-H1993 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.15 μM.	19260711
U87	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-driven human U87 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.16 μM.	19260711
BAF3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.1884 μM.	24792774
DU145	Antiinvasive assay		1 hr		Antiinvasive activity in human DU145 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell motility preincubated for 1 hr before HGF treatment measured after 24 hrs by cell scattering assay, IC50 = 0.2 μM.	24900830
MKN45	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human MKN45 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.2858 μM.	24792774
NCI-H1993	Cytotoxicity assay		48 hrs		Cytotoxicity against human NCI-H1993 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.108 μM.	24900830
GTL16	Function assay	6.25 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 6.25 mg/kg, po, Cmax = 4.5 μM.	19260711
GTL16	Function assay	50 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 50 mg/kg, po, Cmax = 43.7 μM.	19260711
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
MGHU3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MGHU3 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
RT112	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human RT112 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	512.89	Fórmula	C₂₅H₁₉ClF₂N₄O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1025720-94-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	BMS 817378			Smiles	CCOC1=C(C(=O)N(C=C1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (194.97 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 45%PEG300 2 5%Tween80 3 46%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 460 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A potent inhibitor of the Met family, and >40-fold selectivity vs. Lck, VEGFR2, and TrkA/B and >500-fold selective vs. other receptor and non-receptor kinases.
Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 1.1 nM RON (Cell-free assay) 1.8 nM Met (Cell-free assay) 3.9 nM Tyro3 (Cell-free assay) 4.3 nM Mer (Cell-free assay) 14 nM FLT3 (Cell-free assay) 16 nM Aurora B (Cell-free assay) 78 nM
In vitro	BMS-777607 es un inhibidor selectivo de la quinasa Met, competitivo de ATP, que bloquea potentemente la autofosforilación de c-Met con una IC50 de 20 nM en lisados celulares GTL-16, y demuestra una inhibición selectiva de la proliferación en líneas celulares tumorales impulsadas por Met, como la línea celular GTL-16, H1993 y U87. Este compuesto inhibe la autofosforilación de c-Met desencadenada por el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) con una IC50 de <1 nM en células de cáncer de próstata PC-3 y DU145. Este compuesto tiene poco efecto sobre el crecimiento de las células tumorales, pero exhibe un efecto inhibidor sobre la dispersión celular inducida por HGF en células PC-3 y DU145, con una inhibición casi completa a 0,5 μM. También suprime la migración e invasión celular estimuladas de forma dosis-dependiente (IC50 < 0,1 μM) en ambas líneas celulares. La aplicación de este compuesto (~10 μM) a las células murinas KHT altamente metastásicas durante 2 horas elimina potentemente los niveles basales de c-Met autofosforilado con una IC50 de 10 nM sin afectar el c-Met total, lo que lleva a una inhibición dosis-dependiente de la fosforilación de moléculas de señalización corriente abajo, incluyendo ERK, Akt, p70S6K y S6. El tratamiento con este compuesto (~1 μM) durante 24 horas inhibe potentemente la dispersión, motilidad e invasión de células KHT en dosis en el rango nanomolar, lo que concuerda con la "reducción" del gen MET, y afecta modestamente la proliferación celular y la formación de colonias.
Ensayo de quinasa	Ensayo de la quinasa Met
Ensayo de quinasa	La reacción de la quinasa consiste en GST-Met expresada en baculovirus, 3 μg de poli(Glu/Tyr), 0,12 μCi de ³³P γ-ATP, 1 μM de ATP en 30 μL de tampón de quinasa (20 mM Tris-Cl, 5 mM MnCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,5 mM DTT). Las reacciones se incuban durante 1 hora a 30 °C y se detienen con la adición de ácido tricloroacético (TCA) frío a una concentración final del 8 %. Los precipitados de TCA se recogen en placas unifiltro GF/C utilizando un recolector universal Filtermate, y los filtros se cuantifican utilizando un contador de centelleo líquido de 96 pocillos TopCount. Se generan curvas de dosis-respuesta para determinar la concentración necesaria para inhibir el 50 % de la fosforilación del sustrato (IC50). Este compuesto se disuelve a 10 mM en DMSO y se evalúa a 10 concentraciones, por duplicado.
In vivo	La administración oral de BMS 777607 (6,25-50 mg/kg) reduce significativamente los volúmenes tumorales de los xenoinjertos tumorales humanos GTL-16 en ratones atímicos sin toxicidad observada. La administración de este compuesto (25 mg/kg/día) disminuye el número de nódulos tumorales pulmonares KHT (28,3 %), mejora la hemorragia morfológica y altera significativamente el fenotipo metastásico en ratones C3H/HeJ hembras de 6 a 8 semanas de edad inyectadas con células de fibrosarcoma de roedor KHT sin toxicidad sistémica aparente en comparación con el tratamiento de control. Una dosis baja de este químico (10 mg/kg) también ofrece una inhibición leve pero no significativa de la formación de nódulos pulmonares en comparación con el control del vehículo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19260711/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20515943/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286523/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690676/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-c-Met / c-Met / p-FAK / p-c-Src / p-Akt / p-S6K / p-S6 p53 / p21 / Survivin / p-Rb / Rb		22639908
Immunofluorescence	α-tubulin / survivin		24444656

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01721148	Completed	Malignant Solid Tumour	ASLAN Pharmaceuticals	October 2012	Phase 1
NCT00605618	Completed	Advanced Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	March 2008	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

Respuesta:
S1561 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension. It is fine for oral gavage. If you are going to use it for injection, please try the following vehicle: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-777607 c-Met inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 512.89