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solo para uso en investigación

SGX-523 c-Met Inhibidor

Cat. No.: S1112

SGX-523 es un inhibidor selectivo de Met (c-Met) con una CI50 de 4 nM, sin actividad sobre BRAFV599E, c-Raf, Abl y p38α. Fase 1.
SGX-523 c-Met Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 359.41

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.78%
99.78

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 359.41 Fórmula

C18H13N7S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1022150-57-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 2 mg/mL (5.56 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro
SGX-523 belongs to the class of c-Met/hepatocyte growth factor receptor (HGFR) tyrosine kinase inhibitors. This compound stabilizes MET in a unique inactive conformation that is inaccessible to other protein kinases, suggesting an explanation for its selectivity. It potently inhibits the purified MET catalytic domain but not the closely related receptor tyrosine kinase RON. This chemical indicates ATP-competitive inhibition with higher apparent affinity for the less active, unphosphorylated form of MET [MET-KD(0P), with a Ki of 2.7 nM] versus the more active phospho-enzyme [MET-KD(3P), with a Ki of 23 nM], a phenomenon consistent with preferential binding to an inactive enzyme conformation. It inhibits MET-mediated signaling, cell proliferation and cell migration at nanomolar concentrations but had no effect on signaling dependent on other protein kinases, including the closely related RON, even at micromolar concentrations.
Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasa
Las constantes de velocidad iniciales se miden a 21 °C en presencia de 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL de sustrato peptídico poli(Glu-Tyr), 10 mM MgCl2, 1 mg/mL de albúmina sérica bovina, 5 % de DMSO, 20 nM MET-KD y varias concentraciones de ATP y SGX523. Los volúmenes de reacción totales (20 μL) se inactivan con 20 μL de tampón de detección Kinase-Glo. La luminiscencia se detecta en un luminómetro de lectura de placas y los resultados se analizan mediante regresión no lineal.
In vivo
SGX523 significantly retards the growth of preestablished GTL16 tumors when administered orally at doses of ≥10 mg/kg twice daily. This compound potently inhibits U87MG tumor growth; at 30 mg/kg dosed twice daily, it leads to clear regression of U87MG tumors. This chemical, dosed twice daily at 30 mg/kg, also retards the growth of H441 tumors with concomitant reduction in tumor MET autophosphorylation levels. Its inhibition of MET in vivo is associated with the dose-dependent inhibition of growth of tumor xenografts derived from human glioblastoma, lung and gastric cancers, confirming the dependence of these tumors on MET catalytic activity.
Referencias