SGX-523

N.º de catálogoS1112 Lote:S111203

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Datos técnicos

Fórmula

C18H13N7S
Peso molecular 359.41 Número CAS 1022150-57-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (8.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (27.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SGX-523 es un inhibidor selectivo de Met (c-Met) con una CI50 de 4 nM, sin actividad sobre BRAFV599E, c-Raf, Abl y p38α. Fase 1.
Objetivos
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro SGX-523 pertenece a la clase de inhibidores de Protein Tyrosine Kinase c-Met/receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR). Este compuesto estabiliza MET en una conformación inactiva única que es inaccesible a otras proteínas quinasas, lo que sugiere una explicación para su selectividad. Inhibe potentemente el dominio catalítico de MET purificado, pero no la Protein Tyrosine Kinase RON, estrechamente relacionada. Este químico indica una inhibición competitiva de ATP con una mayor afinidad aparente por la forma menos activa y no fosforilada de MET [MET-KD(0P), con una Ki de 2,7 nM] frente a la fosfoenzima más activa [MET-KD(3P), con una Ki de 23 nM], un fenómeno consistente con la unión preferencial a una conformación enzimática inactiva. Inhibe la señalización mediada por MET, la proliferación celular y la migración celular a concentraciones nanomolares, pero no tuvo efecto sobre la señalización dependiente de otras proteínas quinasas, incluida la RON estrechamente relacionada, incluso a concentraciones micromolares.
In vivo El SGX523 retrasa significativamente el crecimiento de tumores GTL16 preestablecidos cuando se administra por vía oral en dosis de ≥10 mg/kg dos veces al día. Este compuesto inhibe potentemente el crecimiento tumoral de U87MG; a 30 mg/kg administrados dos veces al día, provoca una clara regresión de los tumores U87MG. Este producto químico, administrado dos veces al día a 30 mg/kg, también retrasa el crecimiento de los tumores H441 con una reducción concomitante en los niveles de autofosforilación de MET tumoral. Su inhibición de MET in vivo se asocia con la inhibición dependiente de la dosis del crecimiento de xenoinjertos tumorales derivados de glioblastoma humano, cánceres de pulmón y gástricos, lo que confirma la dependencia de estos tumores de la actividad catalítica de MET.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa

    Las constantes de velocidad iniciales se miden a 21 °C en presencia de 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL de sustrato peptídico poli(Glu-Tyr), 10 mM MgCl2, 1 mg/mL de albúmina sérica bovina, 5 % de DMSO, 20 nM MET-KD y varias concentraciones de ATP y SGX523. Los volúmenes de reacción totales (20 μL) se inactivan con 20 μL de tampón de detección Kinase-Glo. La luminiscencia se detecta en un luminómetro de lectura de placas y los resultados se analizan mediante regresión no lineal.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MDCK cells

  • Concentraciones

    200 nM

  • Tiempo de incubación

    18 hours

  • Método

    MDCK cells are seeded at 1 × 103 per well in a 24-well plate and incubated at 37 °C in 5% CO2 for 1 week in MEM and 10% fetal bovine serum. HGF (90 ng/mL) and various concentrations of SGX-523 are added and the cells are incubated for another 18 hours (37 °C, 5% CO2 humidified incubator) and visualized. A549 cells are plated in 12-well plates (6 × 104 per well) and incubated to confluence to investigate cell migration. A channel is introduced into the monolayers by scratching with a pipette tip. Various dilutions of this compound are added in starve medium in the presence and absence of HGF (90 ng/mL).The wells are checked for cell migration after twenty-fou
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    GTL16, U87, or H441 xenografts in Harlan nude mice

  • Dosificaciones

    60 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934279/

Validación de productos por parte del cliente

Association of c-Met phosphorylation and s-Met generation in EBC-1 xenograft tumor. Mice were treated with SGX523 at 10 mg/kg, 3 mg/kg, 0.1 mg/kg, at 0 h and 8 h point, respectively. Plasma and tumor lysates were collected using the method described in "Materials and methods"section at 24 h time point. The bar and line in the figure represents the average phosphorylation rate of c-Met and s-Met in subgroups, respectively. Each subgroup consists of four mice with tumor volume around 600 mm<sup>3</sup>.

Datos de [ Biomarkers , 2013 , 18(2), 126-35 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of SGX-523 for 3h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml HGF.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Datos de [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):1955 ]

Effects of indicated compounds on modulation of protein expression. HCC827/GR6, NCI-H1650, and NCI-H1975 cells were treated with the indicated compounds for 24 h and analyzed by Western blotting.

Datos de [ , , Acta Pharmacol Sin, 2016, 37(12):1587-1596 ]

Sellecks SGX-523 Ha sido citado por 137 Publicaciones

MSCs-derived HGF alleviates senescence after AKI by modulating mitoSTAT3-controlled copper flux and respiration [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):526] PubMed: 41024282
Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Role of the HGF/c-MET pathway in resistance to immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(2):58] PubMed: 39751636
Candida albicans stimulates formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(8):e1011579] PubMed: 37611070
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Candida albicans stimulates the formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ bioRxiv, 2023, 2023.02.23.529756] PubMed: 36865306
Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA [ Nature, 2022, 605(7910):539-544] PubMed: 35508655
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74] PubMed: 35915089
The transcription factor RFX5 coordinates antigen-presenting function and resistance to nutrient stress in synovial macrophages [ Nat Metab, 2022, 4(6):759-774] PubMed: 35739396

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