Name: PF-04217903
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1094
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros c-Met Inhibidores	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib Savolitinib (AZD6094)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	372.38	Fórmula	C₁₉H₁₆N₈O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	956905-27-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 74 mg/mL (198.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.000mg/ml (5.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (A549 cells) 4.8 nM
In vitro	Siendo más selectivo que la estaurosporina o PF-02341066, PF-04217903 muestra una selectividad >1000 veces mayor para c-Met sobre un panel de 208 quinasas, aunque es más susceptible a las mutaciones oncogénicas de c-Met que atenuan la potencia que PF-02341066. Además de c-Met WT, este compuesto muestra una potencia similar para inhibir la actividad de c-Met-H1094R, c-Met-R988C y c-Met-T1010I con IC50 de 3,1 nM, 6,4 nM y 6,7 nM, respectivamente, pero no tiene actividad inhibidora contra c-Met-Y1230C con un IC50 de >10 μM. Este químico en combinación con sunitinib inhibe significativamente las células endoteliales, pero no las células tumorales B16F1, Tib6, EL4 y LLC Inhibe significativamente el crecimiento clonogénico de LXFA 526L y LXFA 1647L con valores de IC50 de 16 nM y 13 nM, respectivamente, produciendo un efecto aditivo en combinación con cetuximab. Este compuesto inhibe potentemente los procesos impulsados por c-Met, como el crecimiento celular, la motilidad, la invasión y la morfología de una variedad de células tumorales. Su tratamiento (2 μM) aumentó la muerte celular de células GTL-16, lo que implica la regulación a la baja de proteínas 4E-BP1 fosforiladas, proteínas asociadas a ERK/MAPK y la vía PI3K/AKT.
Ensayo de quinasa	ELISA de fosforilación celular de c-Met
Ensayo de quinasa	Las células A549 con c-Met WT humano endógeno se siembran en placas de 96 pocillos en medio de crecimiento y se cultivan durante la noche. El segundo día del ensayo, el medio de crecimiento se reemplaza con medio libre de suero (con 0,04% de BSA). Se añaden diluciones en serie de este compuesto a cada pocillo, y las células se incuban a 37 °C durante 1 hora. Luego se añaden 40 ng/mL de HGF a las células durante 20 minutos. Las células se lavan una vez con HBSS suplementado con 1 mM de Na₃VO₄, y se generan lisados proteicos de las células utilizando un tampón de lisis. La fosforilación de c-Met se evalúa mediante un método ELISA que utiliza anticuerpos de captura específicos para c-Met y un anticuerpo de detección específico para residuos de tirosina fosforilados. Las placas recubiertas de anticuerpos se incuban en presencia de lisados proteicos a 4 °C durante la noche y se lavan siete veces con Tween 20 al 1 % en PBS. El HRP-PY20 (anti-fosfotirosina conjugada con peroxidasa de rábano) se diluye 1:500 en tampón de bloqueo y se añade a cada placa durante 30 minutos. Luego las placas se lavan de nuevo, y se añade el sustrato de peroxidasa TMB para iniciar la reacción colorimétrica dependiente de HRP y la reacción se detiene con la adición de H₂SO₄ 0,09 N. Los puntos finales de ELISA son la absorbancia medida a 450 nm utilizando un espectrofotómetro. El valor de IC50 se calcula ajustando la curva de concentración-respuesta utilizando un método analítico de cuatro parámetros basado en Microsoft Excel.
In vivo	Aunque no pudo inhibir el crecimiento tumoral en los modelos tumorales B16F1 y Tib6 sensibles al sunitinib, la combinación de PF-04217903 y sunitinib inhibe significativamente el crecimiento tumoral en los modelos tumorales EL4 y LLC resistentes al sunitinib en comparación con sunitinib o este compuesto solo al bloquear significativamente la expansión vascular, lo que indica un papel funcional para el eje HGF/c-Met en los tumores resistentes al sunitinib.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19459657/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952508/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273060/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936566/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00706355	Terminated	Neoplasms	Pfizer	August 2008	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04217903 c-Met inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 372.38