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SU11274 c-Met Inhibidor

Cat. No.: S1080

SU11274 (PKI-SU11274) es un inhibidor selectivo de Met (c-Met) con una IC50 de 10 nM en ensayos libres de células, sin efectos sobre PGDFRβ, EGFR o Tie2. Este compuesto induce la autophagy, la apoptosis y la detención del ciclo celular.
SU11274 c-Met Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 568.09

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.73%
99.73

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
A549 cells Function assay Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells Function assay 24 h Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells Function assay Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells Function assay 2.5 μM Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells Function assay 2.5 μM 16 h Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 568.09 Fórmula

C28H30CIN5O4S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 658084-23-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos PKI-SU11274 Smiles CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro
SU11274 exhibits greater than 50-fold selectivity for Met versus Flk and more than 500 times selectivity versus other tyrosine kinases such as FGFR-1, c-src, PDGFbR, and EGFR. This compound inhibits the phosphorylation of key regulators of the PI3K pathway, including AKT, FKHR, or GSK3β. Treatment with this chemical inhibits the growth of TPR-MET-transformed BaF3 cells in a dose-dependent manner with IC50 of <3 μM in the absence of interleukin 3, without growth inhibition of BaF3 cells transformed by other oncogenic tyrosine kinases, including BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL, and TEL-PDGFβR. In addition to cell growth, this compound treatment significantly inhibits the migration of BaF3. TPR-MET cells by 44.8% and 80% at 1 μM and 5 μM, respectively. It inhibits HGF-dependent phosphorylation of Met as well as HGF-dependent cell proliferation and motility with an IC50 of 1-1.5 μM. In H69 and H345 cells which have functional Met receptor, this inhibitor inhibits the HGF-induced cell growth with IC50 of 3.4 μM and 6.5 μM, respectively. It induces G1 cell cycle arrest with cells in G1 phase increased from 42.4% to 70.6% at 5 μM, and induces caspase-dependent apoptosis by 24% at 1 μM. This compound inhibits cell viability in c-Met-expressing non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with IC50 values of 0.8-4.4 μM, and abrogates hepatocyte growth factor-induced phosphorylation of c-Met and its downstream signaling.
Ensayo de quinasa
Ensayo de la quinasa Met in vitro
Se construye una proteína quimérica que contiene el dominio citoplasmático de c-Met humano fusionado a la glutatión S-transferasa (GST) y se expresa en células SF9. La proteína de fusión GST de la quinasa c-Met se utiliza para un ensayo bioquímico de Met basado en ELISA usando el copolímero aleatorio poli(Glu:Tyr) (4:1) inmovilizado en placas de microtitulación como sustrato. El valor de IC50 se determina con varias concentraciones de SU11274 en un tampón que contiene 5 μM de ATP y 10 mM de MnCl2, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 25 mM de NaCl, 0,01% de BSA y 0,1 mM de ortovanadato de Na. La reacción de la quinasa se realiza durante 5 minutos a temperatura ambiente. La extensión de la fosforilación del sustrato se mide utilizando anticuerpos anti-pTyr conjugados con peroxidasa de rábano picante.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S1080-viability1
23341789
Western blot p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax
S1080-WB1
23341789
Immunofluorescence p-SphK1
S1080-IF1
27864331

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
What is the solubility of this compound in acetone?

Respuesta:
The solubility of S1080 in acetone is 7 mg/mL.