SU11274

N.º de catálogoS1080 Lote:S108002

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Datos técnicos

Fórmula

C28H30CIN5O4S
Peso molecular 568.09 Número CAS 658084-23-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (161.94 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SU11274 (PKI-SU11274) es un inhibidor selectivo de Met (c-Met) con una IC50 de 10 nM en ensayos libres de células, sin efectos sobre PGDFRβ, EGFR o Tie2. Este compuesto induce la autophagy, la apoptosis y la detención del ciclo celular.
Objetivos
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro SU11274 exhibe una selectividad más de 50 veces mayor para Met en comparación con Flk y más de 500 veces mayor en comparación con otras Protein Tyrosine Kinase como FGFR-1, c-src, PDGFbR y EGFR. Este compuesto inhibe la fosforilación de reguladores clave de la vía PI3K, incluidos AKT, FKHR o GSK3β. El tratamiento con este químico inhibe el crecimiento de células BaF3 transformadas con TPR-MET de manera dependiente de la dosis con una IC50 de <3 μM en ausencia de interleucina 3, sin inhibición del crecimiento de células BaF3 transformadas por otras Protein Tyrosine Kinase oncogénicas, incluidas BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL y TEL-PDGFβR. Además del crecimiento celular, el tratamiento con este compuesto inhibe significativamente la migración de las células BaF3. TPR-MET en un 44,8% y un 80% a 1 μM y 5 μM, respectivamente. Inhibe la fosforilación de Met dependiente de HGF, así como la proliferación y motilidad celular dependientes de HGF con una IC50 de 1-1,5 μM. En las células H69 y H345 que tienen un receptor Met funcional, este inhibidor inhibe el crecimiento celular inducido por HGF con una IC50 de 3,4 μM y 6,5 μM, respectivamente. Induce la detención del ciclo celular en G1 con un aumento de las células en fase G1 del 42,4% al 70,6% a 5 μM, e induce la apoptosis dependiente de caspasa en un 24% a 1 μM. Este compuesto inhibe la viabilidad celular en células de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que expresan c-Met con valores de IC50 de 0,8-4,4 μM, y anula la fosforilación de c-Met y su señalización descendente inducida por el factor de crecimiento de hepatocitos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de la quinasa Met in vitro

    Se construye una proteína quimérica que contiene el dominio citoplasmático de c-Met humano fusionado a la glutatión S-transferasa (GST) y se expresa en células SF9. La proteína de fusión GST de la quinasa c-Met se utiliza para un ensayo bioquímico de Met basado en ELISA usando el copolímero aleatorio poli(Glu:Tyr) (4:1) inmovilizado en placas de microtitulación como sustrato. El valor de IC50 se determina con varias concentraciones de SU11274 en un tampón que contiene 5 μM de ATP y 10 mM de MnCl2, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 25 mM de NaCl, 0,01% de BSA y 0,1 mM de ortovanadato de Na. La reacción de la quinasa se realiza durante 5 minutos a temperatura ambiente. La extensión de la fosforilación del sustrato se mide utilizando anticuerpos anti-pTyr conjugados con peroxidasa de rábano picante.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    BaF3.TPR-MET, H69 and H345 cells

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    24, 48, and 72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of SU11274 in the presence or absence of HGF for 24, 48, and 72 hours. The number of viable cells is determined using the MTT assay or trypan blue exclusion. Cell Cycle and apoptosis are measured by fluorescence-activated cell sorter analysis via propidium iodide staining and Annexin V-positive staining, respectively.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Validación de productos por parte del cliente

Effect of crizotinib, tivantinib, and SU11274 on levels of c-MET phosphorylation and downstream signaling pathway in SW1736 and TL3 thyroid cancer cells. Cells were prestarved in culture medium containing 0.5% FBS (24 hour) ?either crizotinib or tivantinib (0.1, 1.0, and 10 umol/L) or SU11274 (10 umol/L), and stimulated with 20 ng/mL recombinant human HGF for 10 minutes before lysates were made for Western blotting. A series of c-MET downstream signaling pathway proteins and phosphor proteins were detected using Western blotting. β-Actin was used as a loading balance control.

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 134-43 ]

HLMVECs grown to -95% confluence on slide chambers were pretreated with 1 uM SU11274 for 1 h prior to stimulation with HGF (20 ng/ml) for 15 min. Cells were washed, fixed, and stained for actin and cortactin co-localization in lamellipodia as described under "Experimental Procedures." Nuclei were stained with DAPI. Shown are representative immunofluorescence images from three independent experiments. Actin and cortactin co-localization in lamellipodia was quantified using image analysis as described under "Experimental Procedures."

Datos de [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13476-91 ]

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stained for cortactin (green)/vinculin (red; top) and for zyxin (green)/actin (red; bottom). On RCαβ treatment for 30 to 40 minutes, vinculin disappeared from large focal adhesions underneath the cell body, whereas it appeared in small focal contacts around the cell perimeter. In addition, cortactin was found in the cortical actin network within nascent lamellipodia. Furthermore, zyxin, a marker of focal adhesions, and stress fibers disappeared on RCαβ treatment. Pretreatment of HUVECs with 10 umol/L SU11274 reduced the effect of 200 nmol/L RCαβ, whereas 200 ng/mL hepatocyte growth factor (HGF) elicited similar responses to RCαβ, indicating a signaling path involving cMet. Scale bars, 10 um.

Datos de [ Arterioscler Thromb Vasc Biol , 2013 , 33(3), 544-54 ]

Inhibition of c-MET sensitizes PTEN deficient tumor cells to EGFR TKI-induced apoptosis. PTEN deficient TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells were treated with gefitinib (10 uM) and/or the c-MET kinase inhibitor SU11274 (10 uM). Immunoblot analysis of total cell lysates from TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells treated with the indicated inhibitors using c-MET and c-MET phosphotyrosine 1234,1235 antibodies. Anti β-tubulin probing is used as an internal loading control.

Datos de [ Oncogene , 2012 , 31(25), 3039-50 ]

Sellecks SU11274 Ha sido citado por 68 Publicaciones

Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Establishment and characterization of a new human gallbladder cancer cell line, OCUG-2 [ World J Exp Med, 2025, 15(2):100443] PubMed: 40546672
The anti-tumor effects of AZD4547 on ovarian cancer cells: differential responses based on c-Met and FGF19/FGFR4 expression [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):43] PubMed: 38273381
Establishing a new human lung squamous cell carcinoma cell line, OMUL-1, expressing insulin-like growth factor 1 receptor and programmed cell death ligand 1 [ Thorac Cancer, 2024, 10.1111/1759-7714.15488] PubMed: 39552203
Hepatocyte growth factor promotes retinal pigment epithelium cell activity through MET/AKT signaling pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(5):806-814] PubMed: 38766346
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Met-signaling Controls Dendritic Cell Migration in Skin by Regulating Podosome Formation and Function [ J Invest Dermatol, 2023, S0022-202X(23)00100-8] PubMed: 36813160
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Resistance to tyrosine kinase inhibitors promotes renal cancer progression through MCPIP1 tumor-suppressor downregulation and c-Met activation [ Cell Death Dis, 2022, 13(9):814] PubMed: 36138026
β2-adrenergic receptor promotes liver regeneration partially through crosstalk with c-met [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):571] PubMed: 35760785

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