MK-2461

N.º de catálogoS2774 Lote:S277401

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C24H25N5O5S
Peso molecular 495.55 Número CAS 917879-39-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 99 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción MK-2461 es un potente inhibidor multi-objetivo para c-Met(WT/mutantes) con una IC50 de 0,4-2,5 nM, menos potente para Ron, Flt1; 8 a 30 veces mayor selectividad de los objetivos de c-Met frente a FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA y TrkB. Fase 1/2.
Objetivos
c-Met (M1250T) c-Met (Y1235D) c-Met (Y1230H) c-Met (N1100) c-Met (Y1230C) Ver más
0.4 nM 0.5 nM 1.0 nM 1.5 nM 1.5 nM
In vitro MK-2461 también inhibe potentemente FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB y Flt4 con IC50 de 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM y 78 nM, respectivamente. En comparación con el c-Met de tipo salvaje, este compuesto inhibe más potentemente la actividad de mutantes de la quinasa c-Met oncogénicos como N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D y M1250T con IC50 de 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM y 0,4 nM, respectivamente. Se une más fuertemente al c-Met fosforilado que al c-Met no fosforilado. Este químico inhibe potentemente la autofosforilación inducida por ATP del dominio de anclaje COOH-terminal de c-Met, pero no el bucle de activación. Por el contrario, inhibe la fosforilación del bucle de activación de FGFR2 (Y653/Y654) en células Kato III y PDGFR (Y849) en células H1703 con una IC50 de <0,3 M. Inhibe la mitogénesis inducida por HGF de células 4MBr-5 con una IC50 de 204 nM, y la migración inducida por HGF de células HPAF II con una IC50 de 404 nM, así como la tubulogénesis ramificada inducida por HGF de células MDCK. Además, este compuesto inhibe potentemente la proliferación independiente de IL-3 de células 32D transformadas con Tpr-Met o el mutante Tpr-Met (Y362C) con una IC50 de ~100 nM. Inhibe significativamente la proliferación de un gran panel de líneas celulares tumorales, especialmente potente contra células tumorales que albergan amplificación genómica de MET o FGFR2.
In vivo El tratamiento con MK-2461 inhibe significativamente la fosforilación de c-Met (Y1349) en tumores GTL-16 con una IC50 de ~1 M. La administración oral de este compuesto a 10 mg/kg, 50 mg/kg y 100 mg/kg dos veces al día, así como 200 mg/kg una vez al día, suprime eficazmente el crecimiento tumoral de los xenoinjertos GTL-16 en ratones en un 62%, 77%, 75% y 90%, respectivamente. De manera similar, este tratamiento químico a 134 mg/kg dos veces al día inhibe el crecimiento de tumores NIH3T3 que albergan mutantes de un solo nucleótido de c-Met T3936C y T3997C, en un 78% y 62%, respectivamente.
Características Se une preferentemente a c-Met activado, a diferencia de otros inhibidores de tirosina quinasa competitivos de ATP conocidos (que se unen a quinasas inactivas y activas con afinidad similar).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo

    La fosforilación catalizada por c-Met del péptido N-biotinilado (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) se mide utilizando un ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo. Las IC50 de este compuesto para Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFReta, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA y TrkB se determinan utilizando ensayos de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo similares al ensayo de la quinasa c-Met.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    SW480, HT29, SW620, Colo 205, HCT116, HCT15, Colo 201, SCC-9, H1993, H1048, GTL-16, SNU15, et al.

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of MK-2461 for 72 hours. The viability of tumor cells is measured using the ViaLight PLUS kit.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female nude CD-1 nu/nu mice inoculated s.c. with GTL-16 cells or c-Met mutant-transformed NIH3T3 cells

  • Dosificaciones

    ~134 mg/kg

  • Administración

    Orally once or twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

Validación de productos por parte del cliente

Both V-H cells and V-J cells are treated with MK-2461, XL-184 or ABT-869, respectively. (i-k) Western blot analysis of sFlt-1 expression after incubation with three VEGF-A receptor inhibitors or in the control.

Datos de [ , , Mol Cell Biochem, 2018, doi: 10.1007/s11010-018-3337-5 ]

Sellecks MK-2461 Ha sido citado por 4 Publicaciones

Feed-forward activation of STAT3 signaling limits the efficacy of c-Met inhibitors in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) treatment [ Mol Carcinog, 2021, 60(7):481-496] PubMed: 34018249
Met is required for oligodendrocyte progenitor cell migration in Danio rerio [ G3 (Bethesda), 2021, 11(10)jkab265] PubMed: 34568921
VEGF-A regulates sFlt-1 production in trophoblasts through both Flt-1 and KDR receptors [Xiao Z Mol Cell Biochem, 2018, 449(1-2):1-8] PubMed: 29497919
MK2461, a Multitargeted Kinase Inhibitor, Suppresses the Progression of Pancreatic Cancer by Disrupting the Interaction Between Pancreatic Cancer Cells and Stellate Cells [ Pancreas, 2017, 46(4):557-566] PubMed: 28196027

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.