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Capmatinib (INC280) c-Met inhibidor

Name: Capmatinib (INC280)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2788
Rating: 5 (82 reviews)

Cat. No.S2788

Capmatinib es un nuevo inhibidor ATP-competitivo de c-MET con una IC50 de 0,13 nM en un ensayo sin células, inactivo contra RONβ, así como EGFR y HER-3. Capmatinib (INCB28060) inhibe las vías de señalización Wnt/β-catenin y EMT e induce la apoptosis en el cáncer gástrico difuso positivo para la amplificación de c-MET. Fase 1.

Capmatinib (INC280) c-Met inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 412.42

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros c-Met Inhibidores	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Huh7-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
HepG2-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
NCI-H1993	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM.	28411455
SNU5	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM.	28411455
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	412.42	Fórmula	C₂₃H₁₇FN₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1029712-80-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	INC280, NVP-INC280, INCB28060			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC₅₀/Ki	Wnt/β-catenin c-Met (Cell-free assay) 0.13 nM
In vitro	INCB28060 exhibe una potencia enzimática picomolar y es altamente específico para c-MET con una selectividad más de 10.000 veces superior a la de un amplio panel de quinasas humanas. Este compuesto inhibe la fosforilación de c-MET humano y la señalización mediada por c-MET en células cancerosas. Inhibe la proliferación y supervivencia celular dependientes de c-MET, y previene el crecimiento de células cancerosas independientes del anclaje y la migración celular.
Ensayo de quinasa	Ensayo de c-Met Quinasa
Ensayo de quinasa	El tampón de ensayo contiene 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7,8. Para HTS, se puntean 0,8 μL de 5 mM de este compuesto disuelto en DMSO en placas de 384 pocillos. La titulación de DMSO sugiere que la concentración máxima tolerada del disolvente es del 4%. Para medir las IC50, la placa de INCB28060 se prepara mediante diluciones en serie de 3 veces y 11 puntos. Se transfieren 0,8 μL de este producto químico en DMSO de la placa de INCB28060 a la placa de ensayo. La concentración final de DMSO es del 2%. Se preparan soluciones de 8 nM de c-Met no fosforilado o 0,5 nM de c-Met fosforilado en tampón de ensayo. Una solución madre de 1 mM del péptido sustrato Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amida disuelta en DMSO se diluye a 1 μM en tampón de ensayo que contiene 400 μM de ATP (c-Met no fosforilado) o 160 uM de ATP (c-Met fosforilado). Se añade un volumen de 20 μL de solución enzimática (o tampón de ensayo para el blanco enzimático) a los pocillos apropiados de cada placa y luego 20 μL/pocillo de solución de sustrato para iniciar la reacción. La placa se protege de la luz y se incuba a 25 °C durante 90 minutos. La reacción se detiene añadiendo 20 μL de una solución que contiene 45 mM de EDTA, 50 mM de Tris-HCl, 50 mM de NaCl, 0,4 mg/ml de BSA, 200 nM de SA-APC y 3 nM de EUPy20. La placa se incuba durante 15-30 minutos a temperatura ambiente y se mide la HTRF (fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea) en un instrumento Perkin Elmer Fusion α-FP. Los ajustes del programa HTRF utilizados son los siguientes: Filtro de excitación primaria 330/30, Ventana primaria: 200 μSeg, Retardo primario: 50 μSeg, Número de flashes: 15, Tiempo de lectura del pocillo: 2000
In vivo	INCB28060 muestra una fuerte actividad antitumoral en modelos tumorales de ratón dependientes de c-MET, incluso el tratamiento oral de 0,03 mg/kg de este compuesto causa aproximadamente un 50% de inhibición de la fosforilación de c-MET. Se observa una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	p-Met / Met	28164434
Immunofluorescence	p-EGFR	30390071
Growth inhibition assay	Cell viability	28164434

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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