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GSK583 RIP kinase inhibidor

Name: GSK583
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8261
Rating: 5 (3 reviews)

Cat. No.S8261

GSK583 es un inhibidor altamente potente y selectivo de la RIP2 kinase con una IC50 de 5 nM. Este compuesto también inhibe la producción de TNF-α e IL-6 con una IC50 de ~200 nM en cultivos de explantes.

GSK583 RIP kinase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 398.45

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Control de calidad

Lote: S826101 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.75%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.75

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros RIP kinase Inhibidores	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 GSK2982772 Resibufogenin HS-1371 GSK2983559 (compound 3)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	398.45	Fórmula	C₂₀H₁₉FN₄O₂S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1346547-00-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C)(C)S(=O)(=O)C1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (198.26 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	RIP2 (Cell-free assay) 5 nM RIP3 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	GSK583 posee una afinidad de unión comparable por la RIP3 kinase, como se demostró mediante un ensayo de unión FP interno configurado de forma similar al ensayo FP de RIP2 (RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM). A pesar de esta potente actividad bioquímica contra la RIP3 kinase, este compuesto muestra poca o ninguna inhibición de la muerte celular necroptótica dependiente de RIP3 en un ensayo celular hasta una concentración de 10 μM. Inhibe potente y dosis dependiente la producción de Tumor necrosis factor-alpha (TNFα) estimulada por MDP con una IC50 = 8 nM en monocitos humanos primarios. Tras el tratamiento con este producto químico a 1 μM, se observa poca inhibición de la señalización proinflamatoria tras la activación de los Toll-like receptors (TLR2, TLR4, TLR7) o los receptores de citocinas (IL-1R, TNFR), pero se observa una inhibición completa tras la activación de los receptores NOD1 y NOD2, que señalan de forma dependiente de RIP2. Aunque tiene una excelente selectividad de quinasa, este compuesto inhibe tanto el canal hERG como el Cyp3A4, lo que le impide seguir progresando como candidato a fármaco.
In vivo	GSK583 tiene un aclaramiento bajo, volúmenes de distribución moderados y una biodisponibilidad oral moderada tanto en rata como en ratón. Aunque este compuesto no produciría una respuesta farmacodinámica humana dentro de un rango de dosis aceptable, lo que excluye a esta molécula de un mayor desarrollo como candidato a fármaco, la PK oral en rata y ratón proporciona una exposición sistémica suficiente para su uso como molécula herramienta preclínica in vivo en un modelo de desafío de inflamación aguda.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27109867/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):