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GSK2982772 RIP kinase inhibidor

Name: GSK2982772
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8484
Rating: 5 (4 reviews)

Cat. No.S8484

GSK2982772 es un inhibidor de la receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase (RIPK1) competitivo de ATP con un valor de IC50 de 16 nM. Posee una exquisita especificidad de quinasa y una excelente actividad para bloquear muchas respuestas celulares dependientes de TNF.

GSK2982772 RIP kinase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 377.40

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Control de calidad

Lote: S848401 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]30 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.06%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.06

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros RIP kinase Inhibidores	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 Resibufogenin GSK583 HS-1371 GSK2983559 (compound 3)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
insect cells	Function assay	1 hr	Inhibition of human RIP1 (1 to 375 residues) expressed in baculovirus infected insect cells preincubated for 1 hr followed by ATP addition measured after 5 hrs by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.001 μM.	28151659
U937	Function assay	24 hrs	Inhibition of RIP1 in human U937 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 0.0063 μM.	28151659
L929	Function assay	24 hrs	Inhibition of RIP1 in mouse L929 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 1.3 μM.	28151659
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	377.40	Fórmula	C₂₀H₁₉N₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1622848-92-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1C2=CC=CC=C2OCC(C1=O)NC(=O)C3=NNC(=N3)CC4=CC=CC=C4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 75 mg/mL (198.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.750mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.625mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	human RIP1 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Este compuesto tiene una excelente actividad tanto en sistemas celulares RIP1, previniendo la muerte celular necrótica inducida por TNF, como en un ensayo de explante de colitis ulcerosa bloqueando la liberación espontánea de citocinas.
In vivo	GSK2982772 exhibe una potencia RIP1 FP aproximadamente equivalente contra RIP1 humano y de mono, pero fue significativamente menos potente contra RIP1 no primate. Este compuesto muestra una buena fracción libre en sangre en ratas (4,2%), perros (11%), monos cinomolgos (11%) y humanos (7,4%). El inhibidor tiene un buen perfil farmacocinético tanto en ratas como en monos. Se distribuye en una variedad de tejidos que incluyen el colon, el hígado, el riñón y el corazón en concentraciones comparables a las de la sangre. Sin embargo, tiene una baja penetración cerebral en ratas (4%) a pesar de poseer una buena permeabilidad celular, lo que probablemente se deba a la extrusión activa de esta sustancia química del cerebro a través del transportador de eflujo de fármacos. Se predice que este compuesto tiene una alta biodisponibilidad, un aclaramiento moderado a bajo con un volumen moderado y una vida media terminal del orden de 12 h.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28151659/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03590613	Completed	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	July 19 2018	Phase 1
NCT03305419	Completed	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	October 11 2017	Phase 1
NCT02903966	Completed	Colitis Ulcerative	GlaxoSmithKline	November 15 2016	Phase 2
NCT02858492	Completed	Arthritis Rheumatoid	GlaxoSmithKline	October 17 2016	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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