Name: GSK343
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7164
Rating: 5 (60 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Otros EZH2 Inhibidores	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
2D10	Function Assay	0.25-2.0 μM	96 h		reduces total cellular trimethylated H3K27 in a time- and dose-dependent manner	26041287
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the level of H3K27-me3	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	72 h		induces LC3-II accumulation	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
HepG2	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
A549	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
HepG2	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
A549	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
OVCAR10	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
UPN289	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
SKOV3	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
SKOV3	Apoptosis Assay	1 μM	4 d	DMSO	induces apoptosis cultured in 3D conditions	23759589
HCC1806	Function assay		72 hrs		Inhibition of EZH2-mediated nuclear H3K27 methylation in human HCC1806 cells after 72 hrs by immunofluorescence analysis, IC50 = 0.174 μM.	24900432
LNCaP	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human LNCaP cells after 6 days by chemiluminescence analysis, IC50 = 2.9 μM.	24900432
DU145	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human DU145 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
SKBR3	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human SKBR3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
PC3	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human PC3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
ZR-75-1	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human ZR-75-1 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
HCC180	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human HCC180 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	541.69	Fórmula	C₃₁H₃₉N₇O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1346704-33-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CC(=NC=C4)N5CCN(CC5)C)C(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 4 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (1.84 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A chemical probe for the SGC epigenetics initiative. Potential use in a variety of solid tumors.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 4 nM EZH1 (Cell-free assay) 240 nM
In vitro	GSK343 inhibe la trimetilación de H3K27 (H3K27me3) con una IC50 de 174 nM en células de cáncer de mama HCC1806. Este compuesto inhibe potentemente la proliferación celular en células de cáncer de mama y células de cáncer de próstata, y la línea celular de cáncer de próstata LNCaP es la más sensible a él, con una IC50 de 2,9 μM. Este químico suprime significativamente el crecimiento de células EOC cultivadas en matriz extracelular (ECM) de matrigel 3D, que imita el microambiente tumoral in vivo. Además, también induce la apoptosis de células EOC en 3D e inhibe significativamente la invasión de células EOC.
Ensayo de quinasa	Ensayos bioquímicos in vitro contra Histone Methyltransferase
Ensayo de quinasa	La actividad contra EZH2 se evalúa utilizando un complejo PRC2 de 5 miembros (Flag-EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48). El protocolo del ensayo se puede resumir de la siguiente manera: se preparan soluciones madre de compuestos de 10 mM a partir de sólidos en 100% de DMSO. Se prepara una placa maestra de dilución en serie de 11 puntos en formato de 384 pocillos (dilución 1:3, las columnas 6 y 18 fueron controles de DMSO de volumen igual) y se dispensa en placas listas para el ensayo utilizando tecnología de dispensación acústica para crear un sello de 100 nL de compuesto y controles de DMSO. Las adiciones al ensayo consistieron en adiciones de volumen igual de 10 nM de EZH2 y la solución de sustrato (5 Tµg/mL de nucleosomas de HeLa y 0,25 TµM de [³H]-SAM) dispensadas en las placas de ensayo utilizando un dispensador combi multidrop. Las placas de reacción se incuban durante 1 hora y se apagan con una adición de volumen igual de 0,5 mg/mL de perlas de imagen PS-PEI (RPNQ0098) que contienen 0,1 mM de SAM no marcado. Las placas se sellan, se adaptan a la oscuridad durante 30 minutos y se adquiere una imagen de luminiscencia de punto final de 5 minutos utilizando un generador de imágenes Viewlux. Las estadísticas de la placa, como Z’ y la relación señal/fondo, así como las curvas de dosis-respuesta, se analizan utilizando Activity BaseXE. La actividad bioquímica in vitro de EZH1 se evalúa como parte de un complejo PRC2 de 5 miembros utilizando un ensayo SPA de 384 pocillos idéntico a EZH2. Los componentes del tampón, la dispensación de reactivos, la preparación de la placa de compuestos, las condiciones de extinción y el análisis de datos son idénticos para EZH1 y EZH2 con concentraciones finales de ensayo de 20 nM de EZH1, 5 TµM/mL de nucleosomas de HeLa y 0,25 TµM de [³H]-SAM. El análisis de datos adicional, los pivotes de pIC50 y las visualizaciones son posibles gracias a TIBCO Spotfire. Este compuesto se perfila en Reaction Biology Corp. (Malvern, PA) para evaluar la inhibición en su panel de ensayos de Histone Methyltransferase. La actividad de la metiltransferasa se evalúa utilizando la tecnología HotSpot, un ensayo de unión por filtro miniaturizado basado en radioisótopos. Los inhibidores se disuelven en dimetilsulfóxido (DMSO) y se prueban a concentraciones de hasta 100 uM con una concentración final de DMSO del 2%. El tampón que contiene la metiltransferasa a la concentración indicada y su sustrato preferido, como se muestra en la tabla adjunta, se preincuba con esta sustancia química durante 10 minutos. Las reacciones se inician mediante la adición de 1 uM de S-adenosil-L-[metil-³H]metionina (SAM), se incuban durante 60 minutos a 30 °C y luego se transfieren a papel de filtro P81 y se lavan con PBS antes de la detección.
In vivo	GSK343, un inhibidor selectivo de EZH2, inhibe la fagocitosis.
Referencias	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml3003346 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23759589/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265199/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	H3K27me3 EZH2 / EED / SUZ12 N-cadherin / Vimentin / Snail / Slug / MMP2 / MMP9	29228694
Immunofluorescence	N-cadherin / H3K27me3 / Vimentin	29228694
Growth inhibition assay	Cell viability	26973856