Name: GSK126
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7061
Rating: 5 (176 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Otros EZH2 Inhibidores	PF-06821497 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) GSK343 Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
human U87MG cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U87MG cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=28.5 μM.	24767850
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=18.7 μM.	24767850
human T98G cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human T98G cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=12.6 μM.	24767850
human Daudi cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Daudi cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=11.2 μM.	24767850
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=9.4 μM.	24767850
human U2932 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U2932 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=6.7 μM.	24767850
human HeLa cells	Function assay	72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.28 μM.	26189078
human Pfeiffer cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells expressing EZH2 A667G mutant assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=0.18 μM.	24767850
infected SF9 cells			Binding affinity to EZH2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected SF9 cells co-expressing SUZ12/EED/RbAp48 complex assessed as binding off-rate at 0.4 uM incubated for 20 mins by Q-TOF mass spectrometry	27512831
A673 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	526.67	Fórmula	C₃₁H₃₈N₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1346574-57-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	GSK2816126A, GSK2816126			Smiles	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 5 mg/mL (9.49 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (0.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 9.9 nM
In vitro	In vitro, GSK126 inhibe potentemente H3K27me3, seguido de H3K27me2 en líneas celulares de DLBCL tanto de tipo salvaje como mutantes de EZH2. Este compuesto también inhibe eficazmente la proliferación de líneas celulares de DLBCL mutantes de EZH2 e induce la activación transcripcional de los genes diana de EZH2 en líneas celulares sensibles. En células mutantes de EZH2 A687V, este tratamiento da como resultado una disminución global de H3K27me3, una activación génica robusta, una activación de caspasas y una disminución de la proliferación. En células parentales H2087, inhibe la expresión de VEGF-A y de Ser(473)-AKT fosforilada, y por lo tanto causa la inhibición de la proliferación, migración y metástasis celular.
Ensayo de quinasa	Ensayo de EZH2
Ensayo de quinasa	Se prepara el complejo PRC2 de cinco miembros (Flag–EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48) que contiene EZH2 de tipo salvaje o mutante. GSK126 se disuelve en DMSO y se prueba a concentraciones de 0,6 nM a 300 nM con una concentración final de DMSO del 2,5%. A diferencia de la EZH2 de tipo salvaje, que prefiere H3K27me0 como sustrato in vitro, los mutantes Y641 de EZH2 prefieren H3K27me2 y tienen poca actividad con H3K27me0 o H3K27me1. El mutante A677G es distinto de las formas de EZH2 de tipo salvaje y mutantes Y641, ya que metila eficientemente H3K27me0, H3K27me1 y H3K27me2; por lo tanto, los péptidos de histona H3 (residuos 21-44; 10 μM final) con K27me0 (tipo salvaje, A677G EZH2), K27me1 (A677G EZH2) o K27me2 (A677G, Y641N, Y641C, Y641H, Y641S y Y641F EZH2) se utilizan como sustratos de metiltransferasa. Este compuesto se añade a las placas seguido de la adición de 6 nM de complejo EZH2 y péptido. Dado que la potencia de este químico está en o cerca del límite de unión fuerte de un ensayo realizado a [SAM] = Km, los valores de IC50 se miden a una alta concentración del sustrato competitivo SAM en relación con su Km (7,5 μM SAM donde el Km de SAM es 0,3 μM). Bajo estas condiciones, la contribución de la concentración de la enzima se vuelve relativamente pequeña y se pueden calcular estimaciones precisas de Ki. Las reacciones se inician con [³H]-SAM, se incuban durante 30 min, se detienen con la adición de un exceso 500 veces mayor de SAM no marcado, y el péptido producto metilado se captura en filtros de fosfocelulosa de acuerdo con el protocolo suministrado por el proveedor para placas MSPH Multiscreen. Las placas se leen en un TopCount después de añadir 20 μL de cóctel Microscint-20. Los valores aparentes de Ki se calculan utilizando la relación de Cheng–Prusoff para un inhibidor competitivo. IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2, donde E es la enzima y S es el sustrato.
In vivo	En ratones con xenoinjertos KARPAS-422 y Pfeiffer, GSK126 (150 mg/kg/día, i.p.) disminuye el H3K27me3 global, aumenta la expresión génica y, por lo tanto, provoca una regresión tumoral marcada.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	H3K27Me3 / EZH2 XIAP / Survivin / MCL-1 / BID / BIM / BAX / BCL-xl/ Bcl-2 β-catenin / c-Myc / LEF1 / DVL2 / DVL3 / p-GSK3β	28418882
Immunofluorescence	H3K27me3	25053977
Growth inhibition assay	Cell viability Cell proliferation	28418882

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02082977	Terminated	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	April 24 2014	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
Could you please suggest a vehicle for in vivo uses of this compound without oil?

Respuesta:
It could be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O (0.5mg/ml).

Pregunta 2:
Does this compound require an activation step to be functional? For example, an acidic or basic environment.

Respuesta:
It does not require an activation step to be functional.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK126 inhibidor de EZH2

Estructura química

Peso molecular: 526.67