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Entospletinib (GS-9973) Syk inhibidor

Name: Entospletinib (GS-9973)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7523
Rating: 5 (43 reviews)

Cat. No.S7523

Entospletinib (GS-9973) es un inhibidor selectivo de Syk biodisponible por vía oral con una IC50 de 7,7 nM en un ensayo sin células. Este compuesto mostró una selectividad celular de 13 a >1000 veces para Syk sobre otras quinasas (incluidas Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR), según la fosforilación de proteínas diana o la respuesta funcional.

Entospletinib (GS-9973) Syk inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 411.46

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros Syk Inhibidores	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
human MV411 cells	Proliferation assay	72 h	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM	24779514
C57BL/6 mouse bone marrow cells	Cytotoxic assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM	25633741
Ramos cells	Function assay		Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM	24779514
mast cells	Function assay	1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM	24779514
TF1	Function assay	1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM	24779514
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	411.46	Fórmula	C₂₃H₂₁N₇O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1229208-44-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (6.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of clarified DMSO stock solution of 62.5 mg/ml to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 7.7 nM
In vitro	Entospletinib (GS-9973) muestra una buena permeabilidad bidireccional a través de monocapas de células Caco-2 in vitro. En las células, también exhibe una excelente selectividad para Syk e inhibe potentemente la activación y proliferación de linfocitos B mediadas por BCR, así como la producción de citocinas estimulada por complejos inmunes en monocitos. La combinación de este compuesto inhibe sinérgicamente la viabilidad de las células de LLC y altera aún más la señalización de quimiocinas.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa
Ensayo de quinasa	La actividad de la quinasa Syk expresada por baculovirus de longitud completa se mide en un formato de ensayo basado en Lance en un volumen final de 25 μL que contiene 25 mM Tris–HCl, pH 7,5, 5 mM β-glicerofosfato, 2 mM DTT, 0,1 mM Na₃VO₄, 10 mM MgCl₂, 0,5 μM de Promega PTK péptido sustrato biotinilado 1, 0,01 % de caseína, 0,01 % de Triton X-100 y 40 mM de ATP (Km para ATP) incubado a temperatura ambiente durante 60 min. Las reacciones se detienen con la adición de 30 mM de EDTA que contiene 30 μL de SA-APC y 4 nM de anticuerpo PT-66 y las placas se miden en un Perkin-Elmer Envision. Los valores de IC50 para Entospletinib (GS-9973) se determinan utilizando un algoritmo de regresión lineal de cuatro parámetros.
In vivo	Entospletinib (GS-9973) (1 mg/kg p.o.) muestra una biodisponibilidad moderada a alta en ratas y perros. En un modelo de artritis inducida por colágeno en ratas, (1-10 mg/kg p.o.) inhibe significativamente la inflamación del tobillo. Además, este compuesto también muestra actividad modificadora de la enfermedad en múltiples mediciones histológicas, incluida la inhibición de la formación de pannus, el daño del cartílago, la resorción ósea y la formación de hueso perióstico con ED50 que oscila entre 1,2 y 3,9 mg/kg.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR SYK / p-SYK		31492560

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
How should we use it to perform intraperitoneal injection in mice?

Respuesta:
It can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and used for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):