Name: R406 (free base)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1533
Rating: 5 (108 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros Syk Inhibidores	R406 PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MV411	Function assay		72 hrs	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.01μM	24779514
TF1	Function assay		1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.013μM	24779514
neutrophils cells	Function assay			Inhibition of SYK in human neutrophils cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.033μM	22257213
SK-M-MC	Function assay		1 hr	Inhibition of Ret in human SK-M-MC cells assessed as assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.036μM	24779514
mast cells	Function assay		1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.046μM	24779514
B-cells	Function assay			Inhibition of SYK in human B-cells cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.048μM	22257213
Ramos cells	Function assay			Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.053μM	24779514
mesangial cells	Function assay			Inhibition of SYK in cultured human mesangial cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.056μM	22257213
SK-N-SH	Function assay			Inhibition of Ret in human SK-N-SH cells, EC50=0.08μM	22257213
bone marrow cells	Function assay			Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50=0.147μM	24726806
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.151μM	24779514
THP1	Function assay			Inhibition of SYK in human THP1 cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.171μM	22257213
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.335μM	24779514
Ramos	Function assay			Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50=0.457μM	24726806
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Syk phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of BTK phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	470.45	Fórmula	C₂₂H₂₃FN₆O₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	841290-80-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 29 mg/mL (61.64 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R406 (free base) es un inhibidor de Syk competitivo con ATP con un valor de Ki de 30 nM. Este compuesto inhibe selectivamente la señalización dependiente de Syk con valores de EC50 que van de 33 nM a 171 nM, más potentemente que las vías independientes de Syk en diferentes células. Inhibe la proliferación celular de un gran panel de líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con valores de EC50 que van de 0,8 μM a 8,1 μM. Este tratamiento químico (1 μM o 4 μM) induce la activación de las caspasas 9 y 3, pero no de la caspasa 8, lo que conduce a una apoptosis significativa de la mayoría de las líneas celulares de DLBCL. El pretratamiento con este compuesto bloquea completamente la fosforilación de SYK525/526 y la fosforilación de BLNK dependiente de SYK en DLBCL sensibles a R406 después del entrecruzamiento del receptor de células B (BCR). Disminuye potentemente los niveles de ARNm de MMP-9 en 2,8 y 4,3 veces menos que los controles después de 24 y 48 horas de tratamiento, respectivamente, y reduce la capacidad invasiva de las células RL.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa por polarización de fluorescencia in vitro
Ensayo de quinasa	R406 (free base) se diluye en serie en DMSO y luego se diluye al 1% de DMSO en tampón de quinasa (20 mM HEPES, pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL de BGG acetilado). Se añaden ATP y sustrato en tampón de quinasa a temperatura ambiente, lo que resulta en una concentración final de DMSO del 0,2%. Las reacciones de quinasa se realizan en un volumen final de 20 μL que contiene 5 μM de péptido sustrato HS1 y 4 μM de ATP y se inician con la adición de 0,125 ng de Syk en tampón de quinasa. Se deja que la reacción progrese durante 40 minutos a temperatura ambiente. La reacción se detiene con la adición de 20 μL de mezcla de parada de PTK que contiene EDTA/anticuerpo antifosfotirosina (1X final)/trazador de fosfopéptido fluorescente (0,5X final) diluido en tampón de dilución FP. La placa se incuba durante 30 minutos en la oscuridad a temperatura ambiente y luego se lee en un lector de placas de polarización de fluorescencia Polarion. Los datos se convierten en la cantidad de fosfopéptido presente utilizando una curva de calibración generada por competición con el fosfopéptido competidor proporcionado en el kit de ensayo de tirosina quinasa. Para la determinación del IC50, este compuesto se prueba en once concentraciones por duplicado y el ajuste de la curva se realiza mediante análisis de regresión no lineal utilizando el software Prism GraphPad.
In vivo	R406 (free base) ha demostrado eficacia en varios modelos animales de trastornos inmunes. La administración oral de este compuesto en ratones con inflamación mediada por complejos inmunes inhibe significativamente la reacción de Arthus pasiva inversa cutánea en aproximadamente un 72% y un 86% a 1 mg/kg y 5 mg/kg, respectivamente, en comparación con el control. El tratamiento con este compuesto a 10 mg/kg reduce significativamente la inflamación y la hinchazón, disminuye la artritis progresiva a un nivel inferior en ratones desafiados con anticuerpos anticollágeno pasivos y retrasa el inicio y reduce el engrosamiento de la pata y la artritis clínica en aproximadamente un 50% en el modelo de ratones de transferencia de suero K/BxN.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926965/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01725230	Completed	Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	November 2012	Phase 1
NCT01598571	Completed	Healthy	AstraZeneca	May 2012	Phase 1
NCT01387308	Completed	Healthy	AstraZeneca	August 2011	Phase 1
NCT01355354	Completed	Healthy Volunteers\|Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	June 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

R406 (free base) Syk inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 470.45