Name: Fostamatinib disodium hexahydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4944
Rating: 5 (3 reviews)

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Control de calidad

Lote: S494401 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.8%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.8

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros Syk Inhibidores	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	732.51	Fórmula	C₂₃H₃₆FN₆Na₂O₁₅P	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	914295-16-2	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Tavalisse, R788 disodium hexahydrate, Tamatinib Fosdium hexahydrate			Smiles	O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)NC2=NC=C(F)C(=N2)NC3=NC4=C(OC(C)(C)C(=O)N4CO[P]([O-])([O-])=O)C=C3

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (136.51 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R788 es un profármaco del inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (Syk) R406. R788 es un inhibidor competitivo para la unión de ATP con un Ki de 30 nM. R788 inhibe la degranulación de CHMC mediada por anti-IgE de forma dosis-dependiente con una EC50 de 56 nM. R788 también inhibe la producción y liberación de LTC4 y citoquinas y quimiocinas inducidas por anti-IgE, incluyendo TNFα, IL-8 y GM-CSF. La inhibición de Syk por R788 resulta en la inhibición de todos los eventos de fosforilación aguas abajo de la señalización de Syk. Además de la señalización de FcϵRI en CHMC, R788 inhibe más potentemente la señalización de los receptores de IL-4 e IL-2. R788 inhibe específicamente la señalización de FcγR en mastocitos, macrófagos y neutrófilos humanos. R788 puede inhibir el daño inflamatorio local mediado por complejos inmunes. R788 induce la apoptosis de la mayoría de las líneas celulares de DLBCL examinadas. En las líneas celulares de DLBCL sensibles a R788, R788 inhibe específicamente la señalización de BCR tanto tónica como inducida por ligando (autofosforilación de SYK525/526 y fosforilación dependiente de SYK de la proteína de enlace de células B [BLNK]).
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa de polarización de fluorescencia y determinación de Ki
Ensayo de quinasa	Se realizan las reacciones de polarización de fluorescencia. Para la determinación de K_i, se preparan reacciones duplicadas de 200 μL a ocho concentraciones diferentes de ATP a partir de 200 μM (diluciones en serie de 2 veces) en presencia de DMSO o R788 a 125, 62,5, 31,25, 15,5 o 7,8 nM. En diferentes puntos de tiempo, se retiran 20 μL de cada reacción y se inactivan para detener la reacción. Para cada concentración de R788, se determina la velocidad de reacción a cada concentración de ATP y se grafica contra la concentración de ATP para determinar la K_m y V_max aparentes. Finalmente, la K_m aparente (o K_i aparente/V_max) se grafica contra la concentración del inhibidor para determinar la K_i.
In vivo	La administración oral de R788 a ratones reduce la inflamación mediada por complejos inmunes en una reacción de Arthus pasiva inversa y dos modelos de artritis inducida por anticuerpos. En otro estudio, R788 inhibe eficazmente la señalización de BCR in vivo, lo que resulta en una reducción de la proliferación y supervivencia de las células B malignas y prolonga significativamente la supervivencia de los animales tratados. R788 demuestra una reducción significativa de los principales mediadores inflamatorios como TNFalpha, IL-1, IL-6 e IL-18, lo que conduce a una reducción de la inflamación y la degradación ósea en modelos de artritis reumatoide.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05904093	Not yet recruiting	Sickle Cell Disease\|Hb-SS Disease\|Hemoglobin S\|Disease Sickle Cell Anemia\|Sickle Cell Disorders\|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05509582	Enrolling by invitation	Immune Mediated Anemia\|Immune Mediated Thrombocytopenia\|Chronic GVHD	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06071520	Completed	Primary Immune Thrombocytopenia	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	March 1 2023	--
NCT05613296	Not yet recruiting	ITP - Immune Thrombocytopenia\|Chronic ITP\|Refractory ITP	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	February 2023	--
NCT04543279	Terminated	Myelofibrosis\|Thrombocytopenia	Washington University School of Medicine\|Rigel Pharmaceuticals	May 3 2021	Phase 2
NCT04904276	Terminated	ITP\|Immune Thrombocytopenia	Rigel Pharmaceuticals	May 18 2021	--

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Fostamatinib disodium hexahydrate Syk inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 732.51