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solo para uso en investigación

Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK Inhibidor

Cat. No.: S1573

Fasudil HCl, un potente y selectivo inhibidor de la quinasa Rho, muestra una inhibición menos potente sobre PKA, PKG, PKC y MLCK con Ki de 1.6, 1.6, 3.3 y 36 μM en ensayos libres de células, respectivamente. Fasudil es también un bloqueador de los canales de calcio.
Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 327.83

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Productos que se suelen utilizar junto con Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Ozagrel sodium

It and Ozagrel sodium have superior effectiveness over only ozagrel sodium in treating patients at risk of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

Methylcobalamin

It and Methylcobalamin combination therapy improves neuropathic symptoms and nerve conduction velocity in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
U937 cells Function assay Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM. 17084087
Sf9 cells Function assay Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM. 10998351
HEK293 cells Function assay Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM. 10998351
Sf9 cells Function assay Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM. 10998351
insect cells Function assay 10 mins Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM. 26039570
Sf9 cells Function assay 90 mins Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM. 17018693
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 327.83 Fórmula

C14H17N3O2S.HCl

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 105628-07-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos AT-877,HA-1077 HCl Smiles C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Rho
Calcium channel
ROCK2
(Cell-free assay)
330 nM(Ki)
PKA
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKG
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKC
(Cell-free assay)
3.3 μM(Ki)
MLCK
(Cell-free assay)
36 μM(Ki)
In vitro

Fasudil is a class of calcium antagonists. Fasudil produces a competitive inhibition of the Ca2+-induced contraction of the depolarized rabbit aorta. Fasudil is able to inhibit contractile responses to KCl, phenylephnne (PHE) and prostaglandin (PG) F2a.

Fasudil also exhibits vasodilator actions by inhibition of 5-hydroxytryptamine, noradrenaline, histamine, angiotensin, and dopamine induced spiral strips contraction.

Fasudil induces disorganization of actin stress fiber and cell migration inhibition.

Fasudil inhibits hepatic stellate cells spreading, the formation of stress fibers, and expression of α-SMA with concomitant suppression of cell growth, but does not induce apoptosis. Fasudil suppresses the LPA-induced phosphorylation of ERK1/2, JNK and p38 MAPK.

Ensayo de quinasa
Ensayo de actividad de la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico
La actividad de la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico se ensaya en una mezcla de reacción que contiene, en un volumen final de 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acetato de magnesio, 2 mM EGTA, 1 μM AMP cíclico o ausencia de AMP cíclico, 3,3 a 20 μM [r-32P] ATP (4×105 c.p.m.), 0,5 μg de la enzima, 100 μg de histona H2B y compuesto. La mezcla se incuba a 30 ℃ durante 5 min. La reacción se detiene añadiendo 1 mL de ácido tricloroacético al 20% helado después de añadir 500 μg de albúmina sérica bovina como proteína portadora. La muestra se centrifuga a 3000 r.p.m. durante 15 min, el pellet se resuspende en solución de ácido tricloroacético al 10% helada y el ciclo de centrifugación-resuspensión se repite tres veces. El pellet final se disuelve en 1 mL de NaOH 1 N y la radioactividad se mide con un contador de centelleo líquido.
In vivo

Intra-coronary injection of Fasudil to dogs (30 μg i.a.) produces an approximate 50% increase in CBF. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg, bolus, i.v.) dose-dependently decreases MBP and increases HR, VBF, CBF, RBF, and FBF. A total dose of 1.0 ng/mL Fasudil increases cardiac output. The infusion of Fasudil i.v. produces a significant fall in MBP, left ventricular systolic pressure and total peripheral resistance with an increase in HR and cardiac output, but without significant changes in right atrial pressure, dP/dt or left ventricular minute work in dogs.

Fasudil administration displays protectable effects on cardiovascular disease and reduces the activation of JNK and attenuates mitochondrial-nuclear translocation of AIF under ischemic injury.

The oral administration of Fasudil (a dosage of 100 mg/kg/day) significantly reduces incidence and mean maximum clinical score of EAE in SJL/J mice immunized with PLP p139-151. Treatment of mice with Fasudil suppresses the proliferative response of splenocytes to the antigen. Oral administration of Fasudil decreases inflammation, demyelination, axonal loss and APP positivein spinal cord of Fasudil-treated mice.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin
S1573-WB1
29416017
Immunofluorescence p-ROCK2 / ABCG2
S1573-IF1
29416017
Growth inhibition assay Cell viability
S1573-viability1
29262624