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Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK Inhibidor

Cat. No.: S7995

Ripasudil hydrochloride dihydrate es un potente inhibidor de ROCK con una IC50 de 51 nM y 19 nM para ROCK1 y ROCK2, respectivamente, utilizado para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular.
Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 395.88

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S799501 Water]79 mg/mL]false]DMSO]26 mg/mL]false]Ethanol]5 mg/mL]false Pureza: 99.22%
99.22

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 395.88 Fórmula

C15H18FN3O2S.Cl H.2 H2 O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 887375-67-9 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos K-115 hydrochloride dihydrate Smiles CC1CNCCCN1S(=O)(=O)C2=CC=CC3=CN=CC(=C32)F.O.O.Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

Water : 79 mg/mL

DMSO : 26 mg/mL (65.67 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ROCK2
(Cell-free assay)
19 nM
ROCK1
(Cell-free assay)
51 nM
In vitro

In monkey trabecular meshwork (TM) cells, Ripasudil induces retraction and rounding of cell bodies as well as disruption of actin bundles. In Schlemm's canal endothelial (SCE) cells, Ripasudil significantly decreases transendothelial electrical resistance (TEER), increases the transendothelial flux of FITC-dextran, and disrupts cellular localization of ZO-1 expression.

Ensayo de quinasa
Ensayo de inhibición de quinasas
ROCK 1 (0,75 ng/μL) y ROCK 2 (0,5 ng/μL) se incuban con varias concentraciones de K-115, Y-27632 o HA-1077 a 25 °C durante 90 min en tampón Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) que contiene 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl2, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L de péptido sustrato de Long S6 Kinase y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. PKACα, PKC y CaMKIIα también se incuban con varias concentraciones de K-115, Y-27632 o HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 30 min en tampón Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) que contiene 20 mmol/L MgCl2, 1 mg/mL de BSA, 5 μmol/L de péptido sustrato de Kemptide y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 80 min en tampón Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) que contiene 20 mmol/L MgCl2, 0,4 mmol/L CaCl2, 0,1 mg/mL de BSA, 0,25 mmol/L de EGTA, 25 ng/mL de fosfatidilserina, 2,5 ng/mL de diacilglicerol, 0,0075% de Triton-X-100, 25 μmol/L de DTT, 10 μmol/L de péptido sustrato de Neurogranin (28–43) y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 90 min en tampón Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) que contiene 10 mmol/L MgCl2, 2 mmol/L CaCl2, 0,04 mg/mL de BSA, 16 μg/mL de calmodulina purificada de testículo bovino, 500 μmol/L de DTT, 50 μmol/L de Autocamitide 2 y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. Después de la incubación, se añaden 40 μL de la solución de Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay y se dejan a 25 °C durante 10 min, y se miden las Unidades de Luz Relativa (RLU) utilizando un luminómetro. La RLU sin compuesto de prueba se establece como 100% (valor de control), y la que no contiene enzima ni compuesto se establece como 0% (valor normal). La velocidad de reacción (% de control) se calcula a partir de la RLU con la adición de cada concentración de los compuestos de prueba, y las concentraciones inhibitorias al 50% (IC50) se determinan mediante análisis de regresión logística utilizando SAS.
In vivo

In albino rabbits and monkeys, topical instillation of Ripasudil significantly reduces intraocular pressure (IOP) with maximum IOP reduction of 8.55 mmHg and 4.36 mmHg at 0.5 % and 0.4%, respectively.

Ripasudil (1 mg/kg daily, p.o.) exerts a neuroprotective effect on retinal ganglion cell (RGC) after optic nerve crush (NC) by suppressing oxidative stress through pathways involving the Nox family in a mouse model.

Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT04621136 Completed
Retinopathy of Prematurity
Kyushu University
 November 1 2020 Phase 1|Phase 2