Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Fasudil es una clase de antagonistas del calcio. Fasudil produce una inhibición competitiva de la contracción inducida por Ca²⁺ de la aorta de conejo despolarizada. Fasudil es capaz de inhibir las respuestas contráctiles al KCl, la fenilefrina (PHE) y la prostaglandina (PG) F2a. [2]

Fasudil también exhibe acciones vasodilatadoras mediante la inhibición de la contracción de tiras espirales inducida por 5-hidroxitriptamina, noradrenalina, histamina, angiotensina y dopamina. [3]

Fasudil induce la desorganización de la fibra de estrés de actina y la inhibición de la migración celular. [4]

Fasudil inhibe la propagación de las células estrelladas hepáticas, la formación de fibras de estrés y la expresión de α-SMA con la supresión concomitante del crecimiento celular, pero no induce apoptosis. Fasudil suprime la fosforilación de ERK1/2, JNK y p38 MAPK inducida por LPA. [5]

La inyección intracoronaria de Fasudil a perros (30 μg i.a.) produce un aumento aproximado del 50% en el CBF. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 y 0.3 mg/kg, bolo, i.v.) disminuye de forma dosis-dependiente la MBP y aumenta la HR, VBF, CBF, RBF y FBF. Una dosis total de 1.0 ng/mL de Fasudil aumenta el gasto cardíaco. La infusión de Fasudil i.v. produce una caída significativa en la MBP, la presión sistólica ventricular izquierda y la resistencia periférica total con un aumento en la HR y el gasto cardíaco, pero sin cambios significativos en la presión auricular derecha, dP/dt o el trabajo minuto ventricular izquierdo en perros. [3]

La administración de Fasudil muestra efectos protectores sobre la enfermedad cardiovascular y reduce la activación de JNK y atenúa la translocación mitocondrial-nuclear de AIF bajo lesión isquémica. [6]

La administración oral de Fasudil (una dosis de 100 mg/kg/día) reduce significativamente la incidencia y la puntuación clínica máxima media de EAE en ratones SJL/J inmunizados con PLP p139-151. El tratamiento de ratones con Fasudil suprime la respuesta proliferativa de los esplenocitos al antígeno. La administración oral de Fasudil disminuye la inflamación, la desmielinización, la pérdida axonal y la positividad de APP en la médula espinal de ratones tratados con Fasudil. [7]

• Ensayo de actividad de la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico

  La actividad de la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico se ensaya en una mezcla de reacción que contiene, en un volumen final de 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acetato de magnesio, 2 mM EGTA, 1 μM AMP cíclico o ausencia de AMP cíclico, 3,3 a 20 μM [r-³²P] ATP (4×10⁵ c.p.m.), 0,5 μg de la enzima, 100 μg de histona H₂B y compuesto. La mezcla se incuba a 30 ℃ durante 5 min. La reacción se detiene añadiendo 1 mL de ácido tricloroacético al 20% helado después de añadir 500 μg de albúmina sérica bovina como proteína portadora. La muestra se centrifuga a 3000 r.p.m. durante 15 min, el pellet se resuspende en solución de ácido tricloroacético al 10% helada y el ciclo de centrifugación-resuspensión se repite tres veces. El pellet final se disuelve en 1 mL de NaOH 1 N y la radioactividad se mide con un contador de centelleo líquido.

• Modelos animales

  Mongrel dogs

• Dosificaciones

  0.01, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg

• Administración

  i.v.