Name: Derazantinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8609
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros FGFR Inhibidores	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	468.57	Fórmula	C₂₉H₂₉FN₄O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1234356-69-4	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	ARQ-087			Smiles	COCCNCCC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=C3CC(C4=CC=CC=C4C3=N2)C5=CC=CC=C5F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 93 mg/mL (198.47 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.650mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.465mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 1.8 nM RET (Cell-free assay) 3 nM DDR2 (Cell-free assay) 3.6 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM FGFR1 (Cell-free assay) 4.5 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.5 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM PDGFRα (Cell-free assay) 9.5 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 11 nM Src (Cell-free assay) 11 nM Abl (Cell-free assay) 14 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 21 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 31 nM FGFR4 (Cell-free assay) 34 nM
In vitro	ARQ-087 tiene actividad antiproliferativa en líneas celulares impulsadas por la desregulación de FGFR, incluyendo amplificaciones, fusiones y mutaciones. Los estudios del ciclo celular en líneas celulares con altos niveles de proteína FGFR2 muestran una relación positiva entre el arresto del ciclo celular en G1 inducido por ARQ 087 y la inducción posterior de apoptosis. ARQ 087 inhibe la autofosforilación de FGFR1 y FGFR2 de manera dosis-dependiente. En células Cos-1 que sobreexpresan FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4 de longitud completa, ARQ 087 inhibe su fosforilación con valores de EC50 de < 0,123 μM, 0,185 μM, 0,463 μM, >10 μM respectivamente. ARQ 087 inhibe la quinasa FGFR mediante un mecanismo competitivo de ATP, y es capaz de inhibir tanto las formas inactivas como las completamente activas de la quinasa FGFR. Por lo tanto, ARQ 087 retrasa la activación de FGFR al inhibir su autofosforilación, así como la inhibición de la quinasa activa fosforilada.
Ensayo de quinasa	Determinación de Ki y modo de inhibición
Ensayo de quinasa	La actividad inhibidora de la quinasa de ARQ 087 se determinó para las proteínas recombinantes FGFR1 o FGFR2 utilizando un sustrato peptídico de PYK2 biotinilado y ATP. ARQ 087 se tituló en DMSO utilizando un esquema de dilución de 3 veces, y luego se diluyó 10 veces más en agua desionizada para una concentración final de DMSO del 10%. Se añadió un volumen (2,5 μL) de estas diluciones o vehículo a cada pozo de una placa de reacción. Se añadió FGFR1 o FGFR2 al tampón de ensayo (50 mM Tris, pH 8,0, 0,02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10% glicerol, 0,1 mM Na3PO4, 1 mM DTT) a cada pozo en un volumen de 17,5 μL para una concentración final de 0,50 o 0,25 nM, respectivamente. Después de un período de preincubación de 30 minutos, se añadieron ATP y sustrato en tampón de ensayo (5 μL) para concentraciones finales de 0–1,000 μM ATP y 80 nM de PYK2 biotinilado, para un volumen de reacción final de 25 μL. Las placas se incubaron durante 60 minutos a temperatura ambiente, y luego se detuvieron en la oscuridad mediante la adición de 10 μL de mezcla de parada/detección preparada en tampón de ensayo que contenía EDTA, donador de estreptavidina AlphaScreen™ y perlas aceptoras P-TYR-100 para concentraciones finales de 10 mM de EDTA y 500 ng/pozo de perlas donadoras y aceptoras AlphaScreen™. Las placas de ensayo se incubaron durante 60 minutos a temperatura ambiente en la oscuridad, y las placas se leyeron en un lector de placas multietiqueta Perkin Elmer, Envision. (longitud de onda de excitación: 640 nm, longitud de onda de emisión: 570 nm). El efecto de la concentración de la enzima se aplicó para inhibidores de unión estrecha, y si fue necesario, los valores de IC50 se convirtieron en valores de Ki si la concentración de la enzima estaba por encima de los valores de IC50 bajo las condiciones de ensayo utilizadas.
In vivo	ARQ 087 atenúa la señalización de FGFR en tumores de xenoinjerto humano SNU-16, lo que lleva a una reducción de phospho-FGFR, phospho-FRS2-α y phospho-ERK, mientras que la proteína FGFR2 total no se ve afectada. ARQ 087 es eficaz para inhibir el crecimiento tumoral in vivo en modelos de tumores de xenoinjerto SNU-16 y NCI-H716 alterados por FGFR2, con amplificaciones y fusiones genéticas. ARQ 087 demostró eficacia en múltiples modelos de xenoinjerto in vivo y fue bien tolerado en dosis de hasta 75 mg/kg.
Referencias	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023172/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Derazantinib FGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 468.57