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solo para uso en investigación

U0126-EtOH MEK1/2 inhibitor

Cat. No.: S1102

U0126-EtOH is a highly selective inhibitor of MEK1/2 with IC50 of 0.07 μM/0.06 μM in cell-free assays, 100-fold higher affinity for ΔN3-S218E/S222D MEK than PD98059. U0126 inhibits autophagy and mitophagy with antiviral activity.
U0126-EtOH MEK inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 426.56

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.98%
99.98

Productos que se suelen utilizar junto con U0126-EtOH

SP600125

It and SP600125 reverse several genes upregulation in RAW264.7 and Ana-1 cells caused by Echinococcus multilocularis soluble antigen.

SB203580 (Adezmapimod)

It and Adezmapimod ameliorate indoxyl sulfate-induced inhibitory effects and reductions in Kv4.2, Kv4.3, and KChIP2 proteins and genes.

Purmorphamine

In the presence of Purmorphamine, it inhibits sonic hedgehog-induced levels of p-ERK1/2 in RA-FLSs.

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
rat PC12 cells Function assay 10 μM 1 h Activation of Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction at 10 uM after 5 hrs pretreated with JNK inhibitor SP600125 for 1 hr before compound addition by Western blot analysis 21345685
mouse RAS-3T3 cells Function assay 10-40 μM Inhibition of MEK-mediated ERK1/2 phosphorylation in mouse RAS-3T3 cells at 10 to 40 uM by ELISA. 24507826
HCT116 cells Function assay Ability of compound to inhibit anchorage independent colony formation (soft agar growth assay) in HCT116 cells, IC50=19.4 μM. 15225706
COS-7 cells Function assay Inhibitory concentration against AP-1 transcription in COS-7 cells， IC50=1 μM. 15006386
HeLa cells Function assay Inhibition of EGF-stimulated Elk1-luciferase reporter assay in HeLa cells, IC50=0.29 μM. 15225706
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 426.56 Fórmula

C18H16N6S2.C2H6O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1173097-76-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CCO.C1=CC=C(C(=C1)N)SC(=C(C#N)C(=C(N)SC2=CC=CC=C2N)C#N)N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 85 mg/mL (199.26 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A chemically synthesized and highly selective inhibitor of both MEK1 and MEK2.
Targets/IC50/Ki
MEK2
(Cell-free assay)
0.06 μM
MEK1
(Cell-free assay)
0.07 μM
In vitro

U0126-EtOH functionally antagonizes AP- 1 transcriptional activity and blocks the production of a variety of cytokines and metalloproteinases involved in the inflammatory response. This compound inhibits T cell proliferation in response to antigenic stimulation or cross-linked anti-CD3 plus anti-CD28 Abs without effect on IL-2-induced proliferation by down-regulating IL-2 mRNA levels. A recent study shows that this chemical antagonizes resveratrol-induced apoptosis in castration-resistant human prostate cancer C4-2 cells, inhibits mitochondrial function and shifts cells to aerobic glycolysis independently of MEK.

Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasa in vitro
La cantidad de MEK de tipo salvaje inmunoprecipitada utilizada en estos ensayos se ajusta para dar una cantidad similar de unidades de actividad a la obtenida con 10 nM de MEK recombinante. Las velocidades de reacción se miden utilizando un aparato de filtro de nitrocelulosa de 96 pocillos como se describe a continuación. A menos que se indique lo contrario, las reacciones se llevan a cabo a una concentración enzimática de 10 nM, en 20 mM Hepes, 10 mM MgCl2, 5 mM β-mercaptoetanol, 0,1 mg/mL BSA, pH 7,4, a temperatura ambiente. Las reacciones se inician con la adición de [γ-33P]ATP en la mezcla de reacción premezclada de MEK/ERK/este compuesto, y se toma una alícuota de 100 μL cada 6 minutos y se transfiere a la placa de membrana de nitrocelulosa de 96 pocillos que contiene 50 mM de EDTA para detener la reacción. La placa de membrana se aspira y se lava 4 veces con tampón bajo vacío. Luego, los pocillos se llenan con 30 μL de líquido de centelleo Microscint-20, y la radioactividad de la ERK fosforilada con 33P se cuenta con un contador de centelleo Top Count. Las velocidades se obtienen a partir de las pendientes de las curvas de radioactividad frente al tiempo. Las concentraciones de ERK y ATP son 400 nM y 40 μM, respectivamente, a menos que se indique lo contrario. Para todos los ensayos enzimáticos in vitro, el porcentaje de inhibición se calcula 100 (1 −Vi/Vo) donde Vi y Vo son las velocidades de reacción iniciales en presencia y ausencia de este químico, respectivamente. Los datos se grafican luego como porcentaje de inhibición en función de la concentración de este compuesto y se ajustan, mediante regresión no lineal de mínimos cuadrados, a la ecuación estándar para una isoterma de Langmuir para determinar el IC50. Según lo informado, las concentraciones de enzimas se basan en los pesos moleculares y la masa de proteína utilizada en el volumen de ensayo final y no en la titulación del sitio activo. Por lo tanto, la concentración real del sitio activo de la enzima puede diferir de la informada.
In vivo

U0126-EtOH, as the inhibitor of intracellular Raf/MEK/ERK signaling pathway, demonstrates antiviral activity by suppressing propagation of the 2009 pandemic IV H1N1 variant and highly pathogenic avian influenza viruses (HPAIV) in vivo in the mouse lung by inhibiting. This compound shows the potential neuroprotective effect and improving spatial learning in Morris water maze (MWM) by activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1a, nuclear respiratory factor 1, and mitochondrial transcription factor A in Aβ-injected rats.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21854809/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22510382/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9660836/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-MEK / MEK / p-ERK / ERK E-cadherin / Vimentin / Twist-2
S1102-WB1
27487136
Immunofluorescence pERK / pPPARγ E-cadherin / Vimentin CD40
S1102-IF1
27145370

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
I want to know whether it is light-sensitive?

Respuesta:
It is not stable. It should be stored as powder at -20°C, and prepared the solution just before use.