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AZD8330 MEK Inhibidor

Cat. No.: S2134

AZD8330 (ARRY704) es un inhibidor novedoso, selectivo y no competitivo de ATP de MEK 1/2 con una IC50 de 7 nM. Fase 1.
AZD8330 MEK Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 461.23

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.23%
99.23

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 461.23 Fórmula

C16H17FIN3O4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 869357-68-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos ARRY704 Smiles CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ERK phosphorylation
0.4 nM
MEK1/2
7 nM
In vitro
AZD8330 potently and strongly inhibits MEK 1/2. This compound has no inhibitory activity against over 200 other kinases including at concentrations up to 10 μM. It demonstrates sub-nanomolar potency in mechanistic (pERK) and low to sub-nanomolar potency in functional (proliferation) assays in MEK 1/2 inhibitor sensitive cell lines.
Ensayo de quinasa
Ensayos enzimáticos de MEK1
La MEK1 constitutivamente activa (S218D, S222D ΔR4F) marcada con hexahistidina N-terminal se expresa en células de insecto Hi5 infectadas con baculovirus y se purifica mediante cromatografía de afinidad de metal inmovilizado, intercambio iónico y filtración en gel. La actividad de MEK1 se evalúa midiendo la incorporación de [γ- 33P]fosfato de [γ-33P]ATP sobre ERK2. El ensayo se lleva a cabo en una placa de polipropileno de 96 pocillos con una mezcla de incubación (100 μL) compuesta por 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glicerofosfato, 100 μM ortovanadato de sodio, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2 y 0 a 80 nM AZD8330 (concentración final de 1% de DMSO). Las reacciones se inician con la adición de 10 μM de ATP (con 0,5 μC k[γ-33P]ATP/pocillo) y se incuban a temperatura ambiente durante 45 min. Se añade un volumen igual de ácido tricloroacético al 25% para detener la reacción y precipitar las proteínas. Las proteínas precipitadas se retienen en placas de filtro B de fibra de vidrio, el exceso de ATP marcado se lava con ácido fosfórico al 0,5% y la radioactividad se cuenta en un contador de centelleo líquido. La dependencia del ATP se determina variando la cantidad de ATP en la mezcla de reacción. Los datos se ajustan globalmente.
In vivo
In a Calu-6 rat xenograft pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model a single, 1.25 mg/kg oral dose of AZD8330 inhibits ERK phosphorylation by > 90% for between 4 and 8 hours. Doses as low as 0.4 mg/kg once daily are sufficient for > 80% tumor growth inhibition in the Calu-6 nude rat xenograft model. In the Calu-6 model, this compound inhibits tumor growth in a dose-dependent fashion, at 0.3 mg/kg and 1.0 mg/kg once daily.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot pERK / ERK / Myc / RPIA
S2134-WB1
30470748
Growth inhibition assay IC50
S2134-viability1
30470748

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT00454090 Completed
Cancer
AstraZeneca
 March 2007 Phase 1