Name: AZD8330
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2134
Rating: 5 (18 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.23%

99.23

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros MEK Inhibidores	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 SL-327 BIX 02188

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	461.23	Fórmula	C₁₆H₁₇FIN₃O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	869357-68-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	ARRY704			Smiles	CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose 1 0.1% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (21.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	ERK phosphorylation 0.4 nM MEK1/2 7 nM
In vitro	AZD8330 inhibe potente y fuertemente MEK 1/2. Este compuesto no tiene actividad inhibidora contra más de 200 otras quinasas, incluso a concentraciones de hasta 10 μM. Demuestra una potencia sub-nanomolar en ensayos mecanísticos (pERK) y una potencia de baja a sub-nanomolar en ensayos funcionales (proliferación) en líneas celulares sensibles al inhibidor de MEK 1/2.
Ensayo de quinasa	Ensayos enzimáticos de MEK1
Ensayo de quinasa	La MEK1 constitutivamente activa (S218D, S222D ΔR4F) marcada con hexahistidina N-terminal se expresa en células de insecto Hi5 infectadas con baculovirus y se purifica mediante cromatografía de afinidad de metal inmovilizado, intercambio iónico y filtración en gel. La actividad de MEK1 se evalúa midiendo la incorporación de [γ- ³³P]fosfato de [γ-³³P]ATP sobre ERK2. El ensayo se lleva a cabo en una placa de polipropileno de 96 pocillos con una mezcla de incubación (100 μL) compuesta por 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glicerofosfato, 100 μM ortovanadato de sodio, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2 y 0 a 80 nM AZD8330 (concentración final de 1% de DMSO). Las reacciones se inician con la adición de 10 μM de ATP (con 0,5 μC k[γ-³³P]ATP/pocillo) y se incuban a temperatura ambiente durante 45 min. Se añade un volumen igual de ácido tricloroacético al 25% para detener la reacción y precipitar las proteínas. Las proteínas precipitadas se retienen en placas de filtro B de fibra de vidrio, el exceso de ATP marcado se lava con ácido fosfórico al 0,5% y la radioactividad se cuenta en un contador de centelleo líquido. La dependencia del ATP se determina variando la cantidad de ATP en la mezcla de reacción. Los datos se ajustan globalmente.
In vivo	En un modelo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) de xenoinjerto de rata Calu-6, una dosis oral única de 1,25 mg/kg de AZD8330 inhibe la fosforilación de ERK en > 90% durante un período de entre 4 y 8 horas. Dosis tan bajas como 0,4 mg/kg una vez al día son suficientes para una inhibición del crecimiento tumoral de > 80% en el modelo de xenoinjerto de rata desnuda Calu-6. En el modelo Calu-6, este compuesto inhibe el crecimiento tumoral de forma dosis-dependiente, a 0,3 mg/kg y 1,0 mg/kg una vez al día.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pERK / ERK / Myc / RPIA		30470748
Growth inhibition assay	IC50		30470748

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00454090	Completed	Cancer	AstraZeneca	March 2007	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD8330 MEK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 461.23