AZD8330

N.º de catálogoS2134 Lote:S213402

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Datos técnicos

Fórmula

C16H17FIN3O4
Peso molecular 461.23 Número CAS 869357-68-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose 0.1% Tween 80

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (21.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZD8330 (ARRY704) es un inhibidor novedoso, selectivo y no competitivo de ATP de MEK 1/2 con una IC50 de 7 nM. Fase 1.
Objetivos
ERK phosphorylation MEK1/2
0.4 nM 7 nM
In vitro AZD8330 inhibe potente y fuertemente MEK 1/2. Este compuesto no tiene actividad inhibidora contra más de 200 otras quinasas, incluso a concentraciones de hasta 10 μM. Demuestra una potencia sub-nanomolar en ensayos mecanísticos (pERK) y una potencia de baja a sub-nanomolar en ensayos funcionales (proliferación) en líneas celulares sensibles al inhibidor de MEK 1/2.
In vivo En un modelo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) de xenoinjerto de rata Calu-6, una dosis oral única de 1,25 mg/kg de AZD8330 inhibe la fosforilación de ERK en > 90% durante un período de entre 4 y 8 horas. Dosis tan bajas como 0,4 mg/kg una vez al día son suficientes para una inhibición del crecimiento tumoral de > 80% en el modelo de xenoinjerto de rata desnuda Calu-6. En el modelo Calu-6, este compuesto inhibe el crecimiento tumoral de forma dosis-dependiente, a 0,3 mg/kg y 1,0 mg/kg una vez al día.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[2]
  • Ensayos enzimáticos de MEK1

    La MEK1 constitutivamente activa (S218D, S222D ΔR4F) marcada con hexahistidina N-terminal se expresa en células de insecto Hi5 infectadas con baculovirus y se purifica mediante cromatografía de afinidad de metal inmovilizado, intercambio iónico y filtración en gel. La actividad de MEK1 se evalúa midiendo la incorporación de [γ- 33P]fosfato de [γ-33P]ATP sobre ERK2. El ensayo se lleva a cabo en una placa de polipropileno de 96 pocillos con una mezcla de incubación (100 μL) compuesta por 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glicerofosfato, 100 μM ortovanadato de sodio, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2 y 0 a 80 nM AZD8330 (concentración final de 1% de DMSO). Las reacciones se inician con la adición de 10 μM de ATP (con 0,5 μC k[γ-33P]ATP/pocillo) y se incuban a temperatura ambiente durante 45 min. Se añade un volumen igual de ácido tricloroacético al 25% para detener la reacción y precipitar las proteínas. Las proteínas precipitadas se retienen en placas de filtro B de fibra de vidrio, el exceso de ATP marcado se lava con ácido fosfórico al 0,5% y la radioactividad se cuenta en un contador de centelleo líquido. La dependencia del ATP se determina variando la cantidad de ATP en la mezcla de reacción. Los datos se ajustan globalmente.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Malme-3M melanoma cells

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    1 hour

  • Método

    Malme-3M melanoma cells are plated in 96-wells and treated with various concentrations of AZD8330 for 1 hour at 37 °C. The cells are fixed, permeabilized, and incubated with an anti-phospho-ERK antibody and an anti-ERK 1/2 antibody. Plates are washed and fluorescently-labeled secondary antibodies are added. Plates are analyzed on a LICOR fluorescence imager. The pERK signal is normalized to the total ERK signa
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female nude rats (NIH rnu/rnu) with Calu-6 cells, nude rats with SW620 cells

  • Dosificaciones

    0.3 mg/kg, 1 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

Validación de productos por parte del cliente

iKras p53L/+ cells were treated with AZD8330 (50 nM), BKM120 (150 nM), or Rapamycin (20 nM) for 18 hr. As control, cells were cultured in the presence or absence of doxycycline for 24 hr, and cell lysates were blotted for phospho-Akt, phospho-Erk, phospho-S6, and Myc.

Datos de [ Cell , 2012 , 149(3), 656-70 ]

Effect of MEK inhibitor AZD-8330 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of AZD-8330 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AZD8330 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(B) MEK inhibition suppressed proliferation of lung cancer cells harboring mutant or wild-type EGFR. A549 and PC-9 cells were incubated in the presence of various concentrations of AZD-8330 or TAK-733. Cell extracts were prepared after 1 h of treatment and immunoblotted with the indicated antibodies (upper panel). Cell growth was measured by MTT assay after 72 h (lower panel).

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16273-81 ]

Sellecks AZD8330 Ha sido citado por 20 Publicaciones

A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Identification and Characterization of a Novel Dual Inhibitor of Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Tryptophan 2,3-dioxygenase [ Int J Tryptophan Res, 2022, 15:11786469221138456] PubMed: 36467776
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
FAM83A Drives PD-L1 Expression via ERK Signaling and FAM83A/PD-L1 Co-Expression Correlates With Poor Prognosis in Lung Adenocarcinoma [ Int J Clin Oncol, 2020, 19] PubMed: 32430734
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
[ Cancer Res, 2019, ] PubMed: 31362929
FAM83A signaling induces epithelial-mesenchymal transition by the PI3K/AKT/Snail pathway in NSCLC. [ Aging (Albany NY), 2019, 11(16):6069-6088] PubMed: 31444970
An increased cell cycle gene network determines MEK and Akt inhibitor double resistance in triple-negative breast cancer. [ Sci Rep, 2019, 9(1):13308] PubMed: 31527768

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