Name: Pimasertib (AS-703026)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1475
Rating: 5 (47 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.93%

99.93

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros MEK Inhibidores	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327 BIX 02188

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	431.20	Fórmula	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1236699-92-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
In vitro	AS703026 es un nuevo inhibidor selectivo de MEK1/2 biodisponible por vía oral que se une al sitio alostérico distintivo de MEK y, por lo tanto, exhibe una exquisita selectividad de quinasa. AS703026 inhibe el crecimiento y la supervivencia de células de mieloma múltiple humano (MM), incluidas U266 e INA-6, con una IC50 de 5 nM y 11 nM, respectivamente. Dicho efecto inhibidor de AS703026 está mediado por la detención del ciclo celular en G0-G1 y se acompaña de una expresión reducida del oncogén MAF. AS703026 induce además la apoptosis a través de la escisión de caspasa-3 y PARP en células de MM, tanto en presencia como en ausencia de células estromales de médula ósea (BMSCs). AS703026 puede ser una terapia eficaz en el cáncer colorrectal causado por la mutación K-Ras. AS703026 (10 μM) inhibe eficazmente la vía ERK, la proliferación y la transformación en células de cáncer colorrectal humano DLD-1 que portan un alelo mutante de K-Ras (D-MUT).
Ensayo de quinasa	Ensayos enzimáticos de MEK1
Ensayo de quinasa	AS703026 se disuelve en 2,5 % de DMSO. Los ensayos de MEK difosforilado activado (pp-MEK) contenían 40 μM de ³³P-γATP (_AppK_m 8,5 μM), 0,5 nM de MEK1 o MEK2 humano activado, 1 μM de ERK2 sin actividad quinasa (_AppK_m 0,73 μM). Todos los ensayos se realizan en tampón que contiene 20 mM de HEPES (pH 7,2), 5 mM de 2-mercaptoetanol, 0,15 mg/mL de BSA y 10 mM de MgCl₂. La concentración final de ³³P-ATP es de 0,02 μCi/μL para todos los ensayos. Las reacciones de quinasa de pp-MEK se detienen después de 40 min transfiriendo 30 μL de mezcla de reacción a placas de filtro Durapore de 0,45 μm que contienen 12,5 % de TCA. Los filtros se secan y se leen con centelleador líquido en un TopCount. Los datos de respuesta a la concentración se analizan para la IC50. 0,2 nM de MEK1 o MEK2 humano recombinante se preincuban con vehículo o con AS703026 durante 40 minutos en tampón de reacción para determinar la IC50 de MEK inicialmente no fosforilado (u-MEK). La fosforilación/activación se inicia mediante la adición de una concentración final de 20 nM de B-Raf^V600E y 30 μM de ATP final durante 10 min. La actividad de B-Raf se interrumpe luego mediante la adición del inhibidor de B-Raf SB590885 (concentración final 100 nM), y la actividad de quinasa de MEK se ensaya mediante la adición de 1 μM de KD-ERK2 y 0,02 μCi/μL de ³³P-ATP en tampón de reacción. Las reacciones de quinasa se detienen después de 90 min transfiriendo 30 μL de mezcla de reacción a una placa de filtro Durapore, y se leen como se indicó anteriormente.
In vivo	AS703026 (15 y 30 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto de plasmocitoma humano de células MM H929. Esto puede correlacionarse con la regulación a la baja de pERK1/2, la escisión inducida de PARP y la disminución de los microvasos. AS703026 (10 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral y disminuye notablemente el nivel de p-ERK en un modelo de ratón con xenoinjerto de tumor colorrectal humano mutado en K-Ras (D-MUT).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01713036	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors	Merck KGaA Darmstadt Germany	November 30 2012	Phase 1
NCT01668017	Terminated	Advanced Solid Tumors\|Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA Darmstadt Germany\|Merck Serono Co. Ltd. Japan	September 30 2012	Phase 1
NCT01378377	Terminated	Advanced Solid Tumor	EMD Serono	May 27 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Pimasertib (AS-703026) MEK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 431.20