Pimasertib (AS-703026)

N.º de catálogoS1475 Lote:S147503

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Datos técnicos

Fórmula

C15H15FIN3O3
Peso molecular 431.20 Número CAS 1236699-92-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509) es un inhibidor alostérico no competitivo de ATP, potente y altamente selectivo de MEK1/2 con una IC50 de 5 nM-2 μM en líneas celulares de MM. Fase 2.
Objetivos
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay)
5 nM-2 μM
In vitro AS703026 es un nuevo inhibidor selectivo de MEK1/2 biodisponible por vía oral que se une al sitio alostérico distintivo de MEK y, por lo tanto, exhibe una exquisita selectividad de quinasa. AS703026 inhibe el crecimiento y la supervivencia de células de mieloma múltiple humano (MM), incluidas U266 e INA-6, con una IC50 de 5 nM y 11 nM, respectivamente. Dicho efecto inhibidor de AS703026 está mediado por la detención del ciclo celular en G0-G1 y se acompaña de una expresión reducida del oncogén MAF. AS703026 induce además la apoptosis a través de la escisión de caspasa-3 y PARP en células de MM, tanto en presencia como en ausencia de células estromales de médula ósea (BMSCs). AS703026 puede ser una terapia eficaz en el cáncer colorrectal causado por la mutación K-Ras. AS703026 (10 μM) inhibe eficazmente la vía ERK, la proliferación y la transformación en células de cáncer colorrectal humano DLD-1 que portan un alelo mutante de K-Ras (D-MUT).
In vivo AS703026 (15 y 30 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto de plasmocitoma humano de células MM H929. Esto puede correlacionarse con la regulación a la baja de pERK1/2, la escisión inducida de PARP y la disminución de los microvasos. AS703026 (10 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral y disminuye notablemente el nivel de p-ERK en un modelo de ratón con xenoinjerto de tumor colorrectal humano mutado en K-Ras (D-MUT).
Características Un nuevo, altamente selectivo y potente inhibidor alostérico de MEK1/2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[3]
  • Ensayos enzimáticos de MEK1

    AS703026 se disuelve en 2,5 % de DMSO. Los ensayos de MEK difosforilado activado (pp-MEK) contenían 40 μM de 33P-γATP (AppKm 8,5 μM), 0,5 nM de MEK1 o MEK2 humano activado, 1 μM de ERK2 sin actividad quinasa (AppKm 0,73 μM). Todos los ensayos se realizan en tampón que contiene 20 mM de HEPES (pH 7,2), 5 mM de 2-mercaptoetanol, 0,15 mg/mL de BSA y 10 mM de MgCl2. La concentración final de 33P-ATP es de 0,02 μCi/μL para todos los ensayos. Las reacciones de quinasa de pp-MEK se detienen después de 40 min transfiriendo 30 μL de mezcla de reacción a placas de filtro Durapore de 0,45 μm que contienen 12,5 % de TCA. Los filtros se secan y se leen con centelleador líquido en un TopCount. Los datos de respuesta a la concentración se analizan para la IC50. 0,2 nM de MEK1 o MEK2 humano recombinante se preincuban con vehículo o con AS703026 durante 40 minutos en tampón de reacción para determinar la IC50 de MEK inicialmente no fosforilado (u-MEK). La fosforilación/activación se inicia mediante la adición de una concentración final de 20 nM de B-RafV600E y 30 μM de ATP final durante 10 min. La actividad de B-Raf se interrumpe luego mediante la adición del inhibidor de B-Raf SB590885 (concentración final 100 nM), y la actividad de quinasa de MEK se ensaya mediante la adición de 1 μM de KD-ERK2 y 0,02 μCi/μL de 33P-ATP en tampón de reacción. Las reacciones de quinasa se detienen después de 90 min transfiriendo 30 μL de mezcla de reacción a una placa de filtro Durapore, y se leen como se indicó anteriormente.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    U266 and INA-6 cells

  • Concentraciones

    2 nM - 20 μM (stock: 10 mM in DMSO)

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cytotoxicity assays for AS703026 are assessed by measuring both [3H]thymidine incorporation and MTT dye absorbance. Cells (1 × 104 per well) are cultured in 96-well plates for 3 days. For the [3H]thymidine incorporation assay, cells are pulsed with 18.5 kBq/well [3H]thymidine for 6 hours, harvested onto glass fibre filters, and counted in a β-scintillation counter. Cell cycle analysis is assessed by propidium iodide (PI) staining using flow cytometry. AS703026-induced apoptosis is determined by annexin-V/PI staining and flow cytometric data analysis.

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    H929 MM xenografts are established in CB17 (SCID) mice

  • Dosificaciones

    15 or 30 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Validación de productos por parte del cliente

Western blot analysis showing HSP27 up-regulation on treatment of MKN-45 cells with the 2 indicated MEK1/2 kinase inhibitors (AS703026: 0.5 uM; PD98059: 10 uM) for the indicated time. Inset: effectiveness of the inhibitors in reducing Erk1/2 phosphorylation.

Datos de [ FASEB J , 2014 , 10.1096/fj.13-247924 ]

GH+E2-induced ERK phosphorylation was examined by Western Blot in T47D cells pre-treated with increasing doses of AS703026.

Datos de [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AS703026 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Western blot of brains of mice (WT mice received p.o. administration of 1, 2, or 5 mg/kg pimasertib. Data are means±SD; n54; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001.

Datos de [ , , Int J Cancer, 2018, 142(2):381-391 ]

Sellecks Pimasertib (AS-703026) Ha sido citado por 48 Publicaciones

Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
ATP1A1 is a promising new target for melanoma treatment and can be inhibited by its physiological ligand bufalin to restore targeted therapy efficacy [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):8] PubMed: 38178183
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
ETS1 phosphorylation at threonine 38 is associated with the cell of origin of diffuse large B cell lymphoma and sustains the growth of tumour cells [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.19018] PubMed: 37584198
Three generations of mTOR kinase inhibitors in the activation of the apoptosis process in melanoma cells [ J Cell Commun Signal, 2023, 17(3):975-989] PubMed: 37097377
A Cell Cycle-Dependent Ferroptosis Sensitivity Switch Governed by EMP2 [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549715] PubMed: 37502927
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

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