Pimasertib (AS-703026)

N.º de catálogoS1475 Lote:S147505

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₅H₁₅FIN₃O₃

Peso molecular

431.20

Número CAS

1236699-92-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (199.44 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509) es un inhibidor alostérico no competitivo de ATP, potente y altamente selectivo de MEK1/2 con una IC50 de 5 nM-2 μM en líneas celulares de MM. Fase 2.

Objetivos

MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay)

5 nM-2 μM

In vitro

AS703026 es un nuevo inhibidor selectivo de MEK1/2 biodisponible por vía oral que se une al sitio alostérico distintivo de MEK y, por lo tanto, exhibe una exquisita selectividad de quinasa. AS703026 inhibe el crecimiento y la supervivencia de células de mieloma múltiple humano (MM), incluidas U266 e INA-6, con una IC50 de 5 nM y 11 nM, respectivamente. Dicho efecto inhibidor de AS703026 está mediado por la detención del ciclo celular en G0-G1 y se acompaña de una expresión reducida del oncogén MAF. AS703026 induce además la apoptosis a través de la escisión de caspasa-3 y PARP en células de MM, tanto en presencia como en ausencia de células estromales de médula ósea (BMSCs). AS703026 puede ser una terapia eficaz en el cáncer colorrectal causado por la mutación K-Ras. AS703026 (10 μM) inhibe eficazmente la vía ERK, la proliferación y la transformación en células de cáncer colorrectal humano DLD-1 que portan un alelo mutante de K-Ras (D-MUT).

In vivo

AS703026 (15 y 30 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto de plasmocitoma humano de células MM H929. Esto puede correlacionarse con la regulación a la baja de pERK1/2, la escisión inducida de PARP y la disminución de los microvasos. AS703026 (10 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral y disminuye notablemente el nivel de p-ERK en un modelo de ratón con xenoinjerto de tumor colorrectal humano mutado en K-Ras (D-MUT).

Características

Un nuevo, altamente selectivo y potente inhibidor alostérico de MEK1/2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[3]}	Ensayos enzimáticos de MEK1 AS703026 se disuelve en 2,5 % de DMSO. Los ensayos de MEK difosforilado activado (pp-MEK) contenían 40 μM de ³³P-γATP (_AppK_m 8,5 μM), 0,5 nM de MEK1 o MEK2 humano activado, 1 μM de ERK2 sin actividad quinasa (_AppK_m 0,73 μM). Todos los ensayos se realizan en tampón que contiene 20 mM de HEPES (pH 7,2), 5 mM de 2-mercaptoetanol, 0,15 mg/mL de BSA y 10 mM de MgCl₂. La concentración final de ³³P-ATP es de 0,02 μCi/μL para todos los ensayos. Las reacciones de quinasa de pp-MEK se detienen después de 40 min transfiriendo 30 μL de mezcla de reacción a placas de filtro Durapore de 0,45 μm que contienen 12,5 % de TCA. Los filtros se secan y se leen con centelleador líquido en un TopCount. Los datos de respuesta a la concentración se analizan para la IC50. 0,2 nM de MEK1 o MEK2 humano recombinante se preincuban con vehículo o con AS703026 durante 40 minutos en tampón de reacción para determinar la IC50 de MEK inicialmente no fosforilado (u-MEK). La fosforilación/activación se inicia mediante la adición de una concentración final de 20 nM de B-Raf^V600E y 30 μM de ATP final durante 10 min. La actividad de B-Raf se interrumpe luego mediante la adición del inhibidor de B-Raf SB590885 (concentración final 100 nM), y la actividad de quinasa de MEK se ensaya mediante la adición de 1 μM de KD-ERK2 y 0,02 μCi/μL de ³³P-ATP en tampón de reacción. Las reacciones de quinasa se detienen después de 90 min transfiriendo 30 μL de mezcla de reacción a una placa de filtro Durapore, y se leen como se indicó anteriormente.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares U266 and INA-6 cells Concentraciones 2 nM - 20 μM (stock: 10 mM in DMSO) Tiempo de incubación 48 hours Método Cytotoxicity assays for AS703026 are assessed by measuring both [³H]thymidine incorporation and MTT dye absorbance. Cells (1 × 10⁴ per well) are cultured in 96-well plates for 3 days. For the [³H]thymidine incorporation assay, cells are pulsed with 18.5 kBq/well [³H]thymidine for 6 hours, harvested onto glass fibre filters, and counted in a β-scintillation counter. Cell cycle analysis is assessed by propidium iodide (PI) staining using flow cytometry. AS703026-induced apoptosis is determined by annexin-V/PI staining and flow cytometric data analysis.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales H929 MM xenografts are established in CB17 (SCID) mice Dosificaciones 15 or 30 mg/kg Administración Oral gavage twice daily

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ FASEB J , 2014 , 10.1096/fj.13-247924 ]

: Datos de [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: Datos de [ , , Int J Cancer, 2018, 142(2):381-391 ]

Sellecks Pimasertib (AS-703026) Ha sido citado por 48 Publicaciones

Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682]	PubMed: 41158867
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241]	PubMed: 40943167
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770]	PubMed: 40869090
ATP1A1 is a promising new target for melanoma treatment and can be inhibited by its physiological ligand bufalin to restore targeted therapy efficacy [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):8]	PubMed: 38178183
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478]	PubMed: 36717589
ETS1 phosphorylation at threonine 38 is associated with the cell of origin of diffuse large B cell lymphoma and sustains the growth of tumour cells [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.19018]	PubMed: 37584198
Three generations of mTOR kinase inhibitors in the activation of the apoptosis process in melanoma cells [ J Cell Commun Signal, 2023, 17(3):975-989]	PubMed: 37097377
A Cell Cycle-Dependent Ferroptosis Sensitivity Switch Governed by EMP2 [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549715]	PubMed: 37502927
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361]	PubMed: 35355015
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726

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