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(E/Z)-BIX02188 MEK inhibitor

Cat. No.: S1530

(E/Z)-BIX02188 is a selective inhibitor of MEK5 with IC50 of 4.3 nM, also inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 810 nM, and does not inhibit closely related kinases MEK1, MEK2, ERK2, and JNK2.
(E/Z)-BIX02188 MEK inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 412.48

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.04%
99.04

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 412.48 Fórmula

C25H24N4O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1094614-84-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
In vitro

BIX02188 significantly blocks MEK5 catalytic activity with IC50 of 4.3 nM and inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 0.83 μM. It shows no activity against closely related kinases MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR, and STK16 with IC50 values of 1.8 μM for TGFβR1, 3.9 μM for p38α, and >6.3 μM for other kinases. Pretreatment with BIX02188 inhibits sorbitol-induced phosphorylation of ERK5 in HeLa cells in a dose dependent manner and displays no inhibitory activity against the phosphorylation of ERK1/2, p38, and JNK1/2 MAPKs. BIX02188 treatment alone for 24 hours in HeLa or HEK293 cells does not show any cytotoxic effect. BIX02188 inhibits transcriptional activation of MEF2C through the MEK5/ERK5 signaling cascade in active MEK5/ERK5/MEF2C-driven luciferase expression system in HeLa and HEK293 cells with IC50 values of 1.15 μM and 0.82 μM, respectively.BIX02188 also inhibits phosphorylation of BMK1 in bovine lung microvascular endothelial cells (BLMECs) which are stimulated with 300 μM H2O2, in a dose-dependent manner, with IC50 of 0.8 μM, specifically by blocking the MEK5 signal pathway. BIX02188 completely reverses the inhibitory effect on TNF-mediation; JNK activation had a similar effect on BMK1 inhibition, suggesting that it inhibits TNF signaling through activation of the MEK5-BMK1 signaling pathway.
Ensayo de quinasa
Ensayo catalítico
La proteína MEK5 aislada de un sistema de expresión de baculovirus se utiliza para medir la actividad quinasa utilizando el PKLight ATP Detection Reagent. El ensayo se realiza utilizando 15 nM de GST-MEK5 y 0,75 μM de ATP en un tampón de ensayo que consiste en 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT y 1 % DMSO en presencia de concentraciones variables de BIX02188. La mezcla de reacción de la quinasa se incuba durante 90 minutos a temperatura ambiente, seguida de la adición de 10 μL de un reactivo de detección de ATP durante 15 minutos. Se mide la señal de unidades de luz relativa (RLU) y las señales de RLU se convierten a valores de porcentaje de control (POC) para la determinación del valor de IC50.
Referencias