BIX 02188

N.º de catálogoS1530 Lote:S153001

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₅H₂₄N₄O₂

Peso molecular

412.48

Número CAS

1094614-84-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

43 mg/mL (104.24 mM)

Ethanol

3 mg/mL (7.27 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

BIX02188 es un inhibidor selectivo de MEK5 con una CI50 de 4,3 nM, también inhibe la actividad catalítica de ERK5 con una CI50 de 810 nM, y no inhibe las quinasas estrechamente relacionadas MEK1, MEK2, ERK2 y JNK2.

Objetivos

MEK5

4.3 nM

In vitro

BIX02188 bloquea significativamente la actividad catalítica de MEK5 con una CI50 de 4,3 nM e inhibe la actividad catalítica de ERK5 con una CI50 de 0,83 μM. No muestra actividad contra quinasas estrechamente relacionadas como MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR y STK16 con valores de CI50 de 1,8 μM para TGFβR1, 3,9 μM para p38α y >6,3 μM para otras quinasas. El pretratamiento con BIX02188 inhibe la fosforilación de ERK5 inducida por sorbitol en células HeLa de manera dosis-dependiente y no muestra actividad inhibidora contra la fosforilación de ERK1/2, p38 y JNK1/2 MAPKs. El tratamiento con BIX02188 solo durante 24 horas en células HeLa o HEK293 no muestra ningún efecto citotóxico. BIX02188 inhibe la activación transcripcional de MEF2C a través de la cascada de señalización MEK5/ERK5 en un sistema de expresión de luciferasa impulsado por MEK5/ERK5/MEF2C activo en células HeLa y HEK293 con valores de CI50 de 1,15 μM y 0,82 μM, respectivamente. BIX02188 también inhibe la fosforilación de BMK1 en células endoteliales microvasculares pulmonares bovinas (BLMEC) que son estimuladas con 300 μM H₂O₂, de manera dosis-dependiente, con una CI50 de 0,8 μM, específicamente bloqueando la vía de señal MEK5. BIX02188 revierte completamente el efecto inhibidor sobre la mediación del TNF; la activación de JNK tuvo un efecto similar en la inhibición de BMK1, lo que sugiere que inhibe la señalización del TNF a través de la activación de la vía de señalización MEK5-BMK1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo catalítico La proteína MEK5 aislada de un sistema de expresión de baculovirus se utiliza para medir la actividad quinasa utilizando el reactivo de detección de ATP PKLight. El ensayo se realiza utilizando 15 nM de GST-MEK5 y 0,75 μM de ATP en un tampón de ensayo que consiste en 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na₃VO₄, 0,5 mM DTT y 1 % DMSO en presencia de concentraciones variables de BIX02188. La mezcla de reacción de la quinasa se incuba durante 90 minutos a temperatura ambiente, seguida de la adición de 10 μL de un reactivo de detección de ATP durante 15 minutos. La señal de unidades de luz relativas (RLU) se mide y las señales RLU se convierten en valores de porcentaje de control (POC) para la determinación del valor de la CI50.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HeLa cells Concentraciones Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM Tiempo de incubación Pretreatment for 1.5 hours Método The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02188 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. A 20 µl sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo catalítico
La proteína MEK5 aislada de un sistema de expresión de baculovirus se utiliza para medir la actividad quinasa utilizando el reactivo de detección de ATP PKLight. El ensayo se realiza utilizando 15 nM de GST-MEK5 y 0,75 μM de ATP en un tampón de ensayo que consiste en 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na₃VO₄, 0,5 mM DTT y 1 % DMSO en presencia de concentraciones variables de BIX02188. La mezcla de reacción de la quinasa se incuba durante 90 minutos a temperatura ambiente, seguida de la adición de 10 μL de un reactivo de detección de ATP durante 15 minutos. La señal de unidades de luz relativas (RLU) se mide y las señales RLU se convierten en valores de porcentaje de control (POC) para la determinación del valor de la CI50.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HeLa cells
Concentraciones
Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
Tiempo de incubación
Pretreatment for 1.5 hours
Método
The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02188 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. A 20 µl sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18358237/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Exp Neurol , 2012 , 238(2), 209-17 ]

: Datos de [ , , J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52 ]

Sellecks BIX 02188 Ha sido citado por 13 Publicaciones

Enhanced Long-Term Antibacterial and Osteogenic Properties of Silver-Loaded Titanium Dioxide Nanotube Arrays for Implant Applications [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:3749-3764]	PubMed: 40162336
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715]	PubMed: 37919293
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6]	PubMed: 37919293
Non-canonical Targets of HIF1a Impair Oligodendrocyte Progenitor Cell Function [ Cell Stem Cell, 2021, 28(2):257-272.e11]	PubMed: 33091368
ERK5 Inhibition Induces Autophagy-Mediated Cancer Cell Death by Activating ER Stress [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:742049]	PubMed: 34805151
Tumor-derived exosomes antagonize innate antiviral immunity. [ Nat Immunol, 2018, 19(3):233-245]	PubMed: 29358709
Dual role of ERK5 in the regulation of T cell receptor expression at the T cell surface [Rovira-Clavé X, et al. J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52]	PubMed: 26302753
BAFF activation of the ERK5 MAP kinase pathway regulates B cell survival. [ J Exp Med, 2015, 212(6):883-92]	PubMed: 25987726
Erk5 inhibits endothelialmigration via KLF2-dependent down regulation of PAK1 [Komaravolu RK, et al. Cardiovasc Res, 2015, 105(1):86-95]	PubMed: 25388666
Increased IGF-IEc expression and mechano-growth factor production in intestinal muscle of fibrostenotic Crohn's disease and smooth muscle hypertrophy [ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2015, 309(11):G888-99]	PubMed: 26428636

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