Name: Refametinib (RDEA119)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1089
Rating: 5 (28 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros MEK Inhibidores	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 GDC-0623 SL-327

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	572.34	Fórmula	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	923032-37-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Bay 86-9766			Smiles	COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.710mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 19 nM MEK2 (Cell-free assay) 47 nM
In vitro	Refametinib (RDEA119) se une selectivamente y directamente a un bolsillo alostérico en las enzimas MEK1/2, y es altamente eficaz para inhibir la proliferación celular en varias líneas de células tumorales, incluyendo A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 y BxPC3. Inhibe el crecimiento dependiente del anclaje de líneas celulares de cáncer humano que albergan la mutación BRAF V600E con ganancia de función, con valores de GI50 que van de 67 a 89 nM. En condiciones independientes del anclaje, los valores de GI50 para todas las líneas celulares probadas son similares (40-84 nM). Este compuesto muestra una selectividad tisular que reduce su potencial de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central. Inhibe potentemente la proliferación de las 4 líneas celulares que albergaban la mutación BRAF, pero tiene efectos nulos o modestos en las otras 4 células que albergaban BRAF de tipo salvaje (IC50 de 0,034-0,217 μM frente a 1,413-34,120 μM). El efecto inhibidor de Refametinib en las líneas celulares seleccionadas OCUT1 (BRAF V600E(+), PIK3CA H1047R(+)) y SW1376 (BRAF V600E(+)) se potencia mediante la combinación con el inhibidor de mTOR, temsirolimus. Tanto Refametinib como temsirolimus también muestran efectos sinérgicos sobre la muerte autofágica de las células OCUT1 y KAT18 probadas selectivamente.
Ensayo de quinasa	Ensayo de la quinasa MEK
Ensayo de quinasa	La ERK2 murina (mERK2) K52A/T183A inactiva para la quinasa se purifica por afinidad de Escherichia coli expresada utilizando el vector pET21a. La actividad de la quinasa MEK1 se determina utilizando mERK2 K52A T183A como sustrato. La enzima MEK1 recombinante (5 nM) se activa primero con 0,02 unidades o 1,5 nM de RAF1 en presencia de 25 mM HEPES (pH 7,8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,2 mM EDTA y 50 μM ATP durante 30 minutos a 25 °C. Las reacciones se inician añadiendo 2 μM de mERK2K52A T183A y 2,5 μCi [γ-³³P] ATP en un volumen total de 20 μL. La actividad de la quinasa MEK2 se determina de manera similar, excepto que no se necesita la activación por RAF1 y se utilizan 11 nM de enzima MEK2 (activa) en los ensayos. El perfilado de quinasas para Refametinib (RDEA119) se realiza por Invitrogen utilizando su servicio Select Screen Kinase Profiling. Se utiliza el ensayo bioquímico Z'-LYTE. Este compuesto se ensaya por cuadruplicado a 10 μM contra 205 quinasas.
In vivo	La administración oral de RDEA119 a 50 mg/kg en un esquema de una vez al día durante 14 días conduce a una inhibición del 68 % del crecimiento tumoral (TGI) en el modelo tumoral de melanoma humano A375. Este compuesto a 25 mg/kg en un esquema de una vez al día durante 14 días da como resultado una TGI del 123 % en el modelo tumoral de carcinoma de colon humano Colo205 (una TGI > 100 % ocurre cuando el tumor se reduce por debajo de su volumen inicial). Una dosis de 25 mg/kg una vez al día durante 14 días produce una TGI del 56 % y 67 % para los tumores HT-29 y A431, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	IC50		29896883
Western blot	p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3		29896883

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01392521	Completed	Neoplasms	Bayer	July 2011	Phase 1
NCT00785226	Completed	Advanced Cancer	Bayer	November 2008	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Refametinib (RDEA119) MEK Inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 572.34