Name: Refametinib (RDEA119)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1089
Rating: 5 (28 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros MEK Inhibidores	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 GDC-0623 SL-327

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	572.34	Fórmula	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	923032-37-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Bay 86-9766			Smiles	COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.710mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 19 nM MEK2 (Cell-free assay) 47 nM
In vitro	Refametinib (RDEA119) is selectively bound directly to an allosteric pocket in the MEK1/2 enzymes, and highly efficacious at inhibiting cell proliferation in several tumor cell lines, including A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 and BxPC3. It inhibits anchorage-dependent growth of human cancer cell lines harboring the gain-of-function V600E BRAF mutant with GI50 values ranging from 67 to 89 nM. Under anchorage-independent conditions, GI50 values for all cell lines tested are similar (40-84 nM). This compound shows a tissue selectivity that reduces its potential for central nervous system–related side effects. It potently inhibits the proliferation of the 4 cell lines that harbored BRAF mutation but has no or modest effects on the other 4 cells that harbored wild-type BRAF (IC50 of 0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM). The inhibitory effect of Refametinib in selected cell lines OCUT1 (BRAF V600E(+), PIK3CA H1047R(+)) and SW1376 (BRAF V600E(+)) is enhanced by combination with the mTOR inhibitor, temsirolimus. It and temsirolimus also show synergistic effects on autophagic death of OCUT1 and KAT18 cells selectively tested.
Ensayo de quinasa	Ensayo de la quinasa MEK
Ensayo de quinasa	La ERK2 murina (mERK2) K52A/T183A inactiva para la quinasa se purifica por afinidad de Escherichia coli expresada utilizando el vector pET21a. La actividad de la quinasa MEK1 se determina utilizando mERK2 K52A T183A como sustrato. La enzima MEK1 recombinante (5 nM) se activa primero con 0,02 unidades o 1,5 nM de RAF1 en presencia de 25 mM HEPES (pH 7,8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,2 mM EDTA y 50 μM ATP durante 30 minutos a 25 °C. Las reacciones se inician añadiendo 2 μM de mERK2K52A T183A y 2,5 μCi [γ-³³P] ATP en un volumen total de 20 μL. La actividad de la quinasa MEK2 se determina de manera similar, excepto que no se necesita la activación por RAF1 y se utilizan 11 nM de enzima MEK2 (activa) en los ensayos. El perfilado de quinasas para Refametinib (RDEA119) se realiza por Invitrogen utilizando su servicio Select Screen Kinase Profiling. Se utiliza el ensayo bioquímico Z'-LYTE. Este compuesto se ensaya por cuadruplicado a 10 μM contra 205 quinasas.
In vivo	Oral administration of RDEA119 at 50 mg/kg on a once daily × 14 schedule leads to a 68% tumor growth inhibition (TGI) in human melanoma A375 tumor model. This compound at 25 mg/kg on a once daily × 14 schedule results in a 123% TGI in human colon carcinoma Colo205 tumor model (TGI > 100% occurs when the tumor shrinks below its starting volume). A dose of 25 mg/kg once daily × 14 produces 56% and 67% TGI for HT-29 and A431 tumors, respectively.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	IC50		29896883
Western blot	p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3		29896883

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2017-04-26)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02346032	COMPLETED	Biliary Tract Cancer	Samsung Medical Center	2015-06-30	PHASE2
NCT02168777	TERMINATED	Neoplasms	Bayer	2014-06-23	PHASE1
NCT01915602	COMPLETED	Carcinoma, Hepatocellular	Bayer	2013-09-27	PHASE2
NCT01764828	COMPLETED	Neoplasms	Bayer	2013-02-05	PHASE1
NCT01915589	COMPLETED	Carcinoma, Hepatocellular	Bayer	2013-09-16	PHASE2
NCT01392521	COMPLETED	Neoplasms	Bayer	2011-07	PHASE1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Refametinib (RDEA119) MEK Inhibidor

Peso molecular: 572.34