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Fostamatinib (R788) Syk inhibitor

Cat. No.: S2625

Fostamatinib (R788), a prodrug of the active metabolite R406, is a Syk inhibitor with IC50 of 41 nM. It strongly inhibits Syk but not Lyn, and is 5-fold less potent to Flt3. Phase 3.
Fostamatinib (R788) Syk inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 580.46

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.59%
99.59

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 580.46 Fórmula

C23H26FN6O9P

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 901119-35-5 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
In vitro
Fostamatinib (R788) is a prodrug of the spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor R406. It is a competitive inhibitor for ATP binding with a Ki of 30 nM. This compound dose-dependently inhibits anti-IgE-mediated CHMC degranulation with an EC50 of 56 nM. It also inhibits the anti-IgE-induced production and release of LTC4 and cytokines and chemokines, including TNFα, IL-8, and GM-CSF. Inhibition of Syk by R788 results in inhibition of all phosphorylation events downstream of Syk signaling. Next to FcϵRI signaling in CHMC, it most potently inhibits the signaling of IL-4 and IL-2 receptors. It specifically inhibits FcγR signaling in human mast cells, macrophages, and neutrophils. R788 can inhibit local inflammatory injury mediated by immune complexes. It induces apoptosis of the majority of examined DLBCL cell lines. In R788-sensitive DLBCL cell lines, this compound specifically inhibits both tonic- and ligand-induced BCR signaling (autophosphorylation of SYK525/526 and SYK-dependent phosphorylation of the B-cell linker protein [BLNK]).
Ensayo de quinasa
Ensayo de quinasa por polarización de fluorescencia y determinación de Ki
Se realizan las reacciones de polarización de fluorescencia. Para la determinación de Ki, se preparan reacciones duplicadas de 200 μL a ocho concentraciones diferentes de ATP a partir de 200 μM (diluciones en serie de 2 veces) en presencia de DMSO o Fostamatinib (R788) a 125, 62.5, 31.25, 15.5 o 7.8 nM. En diferentes momentos, se retiran 20 μL de cada reacción y se apagan para detener la reacción. Para cada concentración de este compuesto, se determina la velocidad de reacción a cada concentración de ATP y se grafica contra la concentración de ATP para determinar el Km aparente y la Vmax (velocidad máxima). Finalmente, el Km aparente (o Ki/Vmax aparente) se grafica contra la concentración del inhibidor para determinar el Ki.
In vivo
Oral administration of Fostamatinib (R788) to mice reduces immune complex-mediated inflammation in a reverse-passive Arthus reaction and two antibody-induced arthritis models. In another study, it effectively inhibits BCR signaling in vivo, resulting in reduced proliferation and survival of the malignant B cells and significantly prolongs survival of the treated animals. This compound also demonstrates a significant reduction in major inflammatory mediators such as TNFalpha, IL-1, IL-6 and IL-18, leading to reduced inflammation and bone degradation in models of rheumatoid arthritis.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT05904093 Not yet recruiting
Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 1
NCT05509582 Enrolling by invitation
Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT06071520 Completed
Primary Immune Thrombocytopenia
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
 March 1 2023 --
NCT05613296 Not yet recruiting
ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 February 2023 --
NCT04543279 Terminated
Myelofibrosis|Thrombocytopenia
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals
 May 3 2021 Phase 2
NCT04904276 Terminated
ITP|Immune Thrombocytopenia
Rigel Pharmaceuticals
 May 18 2021 --

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Respuesta:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.