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Fostamatinib (R788) Syk inhibidor

Cat. No.S2625

Fostamatinib (R788), un profármaco del metabolito activo R406, es un inhibidor de Syk con una IC50 de 41 nM. Inhibe fuertemente Syk pero no Lyn, y es 5 veces menos potente para Flt3. Fase 3.
Fostamatinib (R788) Syk inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 580.46

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.59%
99.59

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 580.46 Fórmula

C23H26FN6O9P

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 901119-35-5 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
In vitro
Fostamatinib (R788) es un profármaco del inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (Syk) R406. Es un inhibidor competitivo para la unión de ATP con una Ki de 30 nM. Este compuesto inhibe la desgranulación de CHMC mediada por anti-IgE de forma dosis-dependiente con una EC50 de 56 nM. También inhibe la producción y liberación inducidas por anti-IgE de LTC4 y citocinas y quimiocinas, incluyendo TNFα, IL-8 y GM-CSF. La inhibición de Syk por R788 resulta en la inhibición de todos los eventos de fosforilación aguas abajo de la señalización de Syk. Además de la señalización de FcϵRI en CHMC, inhibe con mayor potencia la señalización de los receptores de IL-4 e IL-2. Inhibe específicamente la señalización de FcγR en mastocitos, macrófagos y neutrófilos humanos. R788 puede inhibir el daño inflamatorio local mediado por complejos inmunes. Induce la apoptosis de la mayoría de las líneas celulares de DLBCL examinadas. En las líneas celulares de DLBCL sensibles a R788, este compuesto inhibe específicamente la señalización BCR tónica e inducida por ligando (autofosforilación de SYK525/526 y fosforilación dependiente de SYK de la proteína de enlace de células B [BLNK]).
Ensayo de quinasa
Ensayo de quinasa por polarización de fluorescencia y determinación de Ki
Se realizan las reacciones de polarización de fluorescencia. Para la determinación de Ki, se preparan reacciones duplicadas de 200 μL a ocho concentraciones diferentes de ATP a partir de 200 μM (diluciones en serie de 2 veces) en presencia de DMSO o Fostamatinib (R788) a 125, 62.5, 31.25, 15.5 o 7.8 nM. En diferentes momentos, se retiran 20 μL de cada reacción y se apagan para detener la reacción. Para cada concentración de este compuesto, se determina la velocidad de reacción a cada concentración de ATP y se grafica contra la concentración de ATP para determinar el Km aparente y la Vmax (velocidad máxima). Finalmente, el Km aparente (o Ki/Vmax aparente) se grafica contra la concentración del inhibidor para determinar el Ki.
In vivo
La administración oral de Fostamatinib (R788) a ratones reduce la inflamación mediada por complejos inmunes en una reacción de Arthus pasiva inversa y dos modelos de artritis inducida por anticuerpos. En otro estudio, inhibe eficazmente la señalización BCR in vivo, lo que resulta en una reducción de la proliferación y supervivencia de las células B malignas y prolonga significativamente la supervivencia de los animales tratados. Este compuesto también demuestra una reducción significativa de los principales mediadores inflamatorios como TNFalpha, IL-1, IL-6 e IL-18, lo que conduce a una reducción de la inflamación y la degradación ósea en modelos de artritis reumatoide.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT05904093 Not yet recruiting
Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 1
NCT05509582 Enrolling by invitation
Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT06071520 Completed
Primary Immune Thrombocytopenia
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
 March 1 2023 --
NCT05613296 Not yet recruiting
ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 February 2023 --
NCT04543279 Terminated
Myelofibrosis|Thrombocytopenia
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals
 May 3 2021 Phase 2
NCT04904276 Terminated
ITP|Immune Thrombocytopenia
Rigel Pharmaceuticals
 May 18 2021 --

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Respuesta:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.