Fostamatinib (R788)

N.º de catálogoS2625 Lote:S262501

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Datos técnicos

Fórmula

C23H26FN6O9P
Peso molecular 580.46 Número CAS 901119-35-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 116 mg/mL (199.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Fostamatinib (R788), un profármaco del metabolito activo R406, es un inhibidor de Syk con una IC50 de 41 nM. Inhibe fuertemente Syk pero no Lyn, y es 5 veces menos potente para Flt3. Fase 3.
Objetivos
Syk Adenosine A3 receptor Adenosine transporter Monoamine transporter
41 nM 81 nM 1.84 μM 2.74 μM
In vitro Fostamatinib (R788) es un profármaco del inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (Syk) R406. Es un inhibidor competitivo para la unión de ATP con una Ki de 30 nM. Este compuesto inhibe la desgranulación de CHMC mediada por anti-IgE de forma dosis-dependiente con una EC50 de 56 nM. También inhibe la producción y liberación inducidas por anti-IgE de LTC4 y citocinas y quimiocinas, incluyendo TNFα, IL-8 y GM-CSF. La inhibición de Syk por R788 resulta en la inhibición de todos los eventos de fosforilación aguas abajo de la señalización de Syk. Además de la señalización de FcϵRI en CHMC, inhibe con mayor potencia la señalización de los receptores de IL-4 e IL-2. Inhibe específicamente la señalización de FcγR en mastocitos, macrófagos y neutrófilos humanos. R788 puede inhibir el daño inflamatorio local mediado por complejos inmunes. Induce la apoptosis de la mayoría de las líneas celulares de DLBCL examinadas. En las líneas celulares de DLBCL sensibles a R788, este compuesto inhibe específicamente la señalización BCR tónica e inducida por ligando (autofosforilación de SYK525/526 y fosforilación dependiente de SYK de la proteína de enlace de células B [BLNK]).
In vivo La administración oral de Fostamatinib (R788) a ratones reduce la inflamación mediada por complejos inmunes en una reacción de Arthus pasiva inversa y dos modelos de artritis inducida por anticuerpos. En otro estudio, inhibe eficazmente la señalización BCR in vivo, lo que resulta en una reducción de la proliferación y supervivencia de las células B malignas y prolonga significativamente la supervivencia de los animales tratados. Este compuesto también demuestra una reducción significativa de los principales mediadores inflamatorios como TNFalpha, IL-1, IL-6 e IL-18, lo que conduce a una reducción de la inflamación y la degradación ósea en modelos de artritis reumatoide.
Características Convertido en su metabolito activo R406 in vivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa por polarización de fluorescencia y determinación de Ki

    Se realizan las reacciones de polarización de fluorescencia. Para la determinación de Ki, se preparan reacciones duplicadas de 200 μL a ocho concentraciones diferentes de ATP a partir de 200 μM (diluciones en serie de 2 veces) en presencia de DMSO o Fostamatinib (R788) a 125, 62.5, 31.25, 15.5 o 7.8 nM. En diferentes momentos, se retiran 20 μL de cada reacción y se apagan para detener la reacción. Para cada concentración de este compuesto, se determina la velocidad de reacción a cada concentración de ATP y se grafica contra la concentración de ATP para determinar el Km aparente y la Vmax (velocidad máxima). Finalmente, el Km aparente (o Ki/Vmax aparente) se grafica contra la concentración del inhibidor para determinar el Ki.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Cultured human mast cells (CHMC)

  • Concentraciones

    0 μM -100 μM

  • Tiempo de incubación

    30 minutes

  • Método

    Before stimulation, cells are incubated with Fostamatinib (R788) or DMSO for 30 minutes. Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ∼1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Balb/c mice with arthritis

  • Dosificaciones

    1 mg/kg or 5 mg/kg

  • Administración

    Orally b.i.d

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Validación de productos por parte del cliente

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells (D). The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown.

Datos de [ , , Haematologica, 2016 Feb, 101(2): e59–e62. ]

Sellecks Fostamatinib (R788) Ha sido citado por 42 Publicaciones

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
Spleen tyrosine kinase aggravates intestinal inflammation through regulating inflammatory responses of macrophage in ulcerative colitis [ Int Immunopharmacol, 2025, 148:114122] PubMed: 39862635
Repurposing of the Syk inhibitor fostamatinib using a machine learning algorithm [ Exp Ther Med, 2025, 29(6):110] PubMed: 40242601
CpG oligonucleotides induce an acute murine thrombocytopenia dependent on toll-like receptor 9 and spleen tyrosine kinase pathways [ J Thromb Haemost, 2024, S1538-7836(24)00479-3] PubMed: 39155024
A semiconductor 96-microplate platform for electrical-imaging based high-throughput phenotypic screening [ Nat Commun, 2023, 14(1):7576] PubMed: 37990016
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Syk Inhibition Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Overcomes Gemcitabine-Induced Immunosuppression in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(16):2675-2689] PubMed: 37306759
Syk-dependent alternative homologous recombination activation promotes cancer resistance to DNA targeted therapy [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2922520] PubMed: 37333340
Blockade of Syk modulates neutrophil immune-responses via the mTOR/RUBCNL-dependent autophagy pathway to alleviate intestinal inflammation in ulcerative colitis [ Precis Clin Med, 2023, 10.1093/pcmedi/pbad025] PubMed: 37941642
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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