Name: MLN2238 (Ixazomib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2180
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Lote: Pureza: 99.88%

99.88

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros Proteasome Inhibidores	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HEK293	Function assay	1 hr	Inhibition of NFkappaB in HEK293 cells incubated for 1 hr prior to TNF-alpha challenge measured after 3 hrs by luciferase reporter gene assay relative to control, IC50 = 0.0062 μM.	ChEMBL
Calu6	Function assay	1 hr	Inhibition of 26S proteasome beta5 subunit in human Calu6 cells using Suc-LLVY-aminoluciferin as substrate after 1hr by luminescence assay, IC50 = 0.009 μM.	ChEMBL
Calu6	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Calu6 cells after 72 hrs by luminescence assay, LC50 = 0.014 μM.	ChEMBL
U266B1	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U266B1 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.05215 μM.	29934218
RPMI8226	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human RPMI8226 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.05532 μM.	29934218
ARH77	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human ARH77 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.0655 μM.	29934218
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	361.03	Fórmula	C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1072833-77-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	B(C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)(O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 72 mg/mL (199.42 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.600mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.900mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A first-in-class proteasome inhibitor that has improved pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics(PD), and antitumor activity in preclinical studies.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome (Cell-free assay) 0.93 nM(Ki) 20S proteasome (Cell-free assay) 3.4 nM
In vitro	A concentraciones más altas, este compuesto también inhibe los sitios proteolíticos de tipo caspasa (β1) y de tipo tripsina (β2) con IC50 de 31 nM y 3,5 uM, respectivamente. Inhibe la célula Calu-6 con IC50 de 9,7 nM. MLN2238 es un inhibidor selectivo, potente y reversible del Proteasome en células tumorales. Este compuesto muestra una inhibición del Proteasome reversible dependiente del tiempo. Tanto este compuesto como Bortezomib muestran una inhibición del Proteasome reversible dependiente del tiempo; sin embargo, la vida media de disociación del Proteasome para este se determina que es ~6 veces más rápida que la de Bortezomib (18 y 110 minutos, respectivamente). Se disocia más rápidamente del Proteasome que Bortezomib, lo que es consistente con una recuperación más rápida de la actividad del Proteasome observada en el ensayo Proteasome-Glo. Tiene un mayor efecto farmacodinámico tumoral general que Bortezomib, según lo evaluado por la inhibición del 20S. Este compuesto es la forma biológicamente activa de MLN9708.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa
Ensayo de quinasa	Las células Calu-6 se cultivan en MEM que contiene 10 % de suero fetal bovino y 1 % de penicilina/estreptomicina y se siembran 1 día antes del inicio del experimento a 1 × 10⁴ células por pocillo en una placa de 384 pocillos. La actividad del Proteasome se evalúa mediante el control de la hidrólisis del sustrato tipo quimotripsina Suc-LLVY-aminoluciferina en presencia de luciferasa utilizando los reactivos del ensayo Proteasome-Glo de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La luminiscencia se mide utilizando un instrumento LEADseeker.
In vivo	MLN2238 induce una mayor respuesta farmacodinámica que Bortezomib en tumores de xenoinjerto. Este compuesto muestra una mayor inhibición máxima y sostenida del Proteasome tumoral en comparación con Bortezomib en modelos de xenoinjerto. Estos resultados confirman que la mejor exposición tumoral observada con este agente se traduce en una mejor respuesta farmacodinámica tumoral tanto a nivel como aguas abajo del Proteasome. Muestra actividad antitumoral en el modelo de xenoinjerto CWR22. Este químico muestra mayores respuestas farmacodinámicas tumorales en xenoinjertos WSU-DLCL2 en comparación con Bortezomib. De manera similar, el tratamiento con Bortezomib solo condujo a un aumento menor en los niveles de GADD34 en los tumores de xenoinjerto WSU-DLCL2, mientras que este induce fuertemente su expresión. Este compuesto tiene un perfil farmacodinámico y una actividad antitumoral mejorados en comparación con Bortezomib en ambos modelos OCI-Ly10 y PHTX22L.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 Mcl-1 / Bcl-2 p53 / p21 / NOXA / PUMA / pRb / E2F / Cyclin D1 / CDK6		27687684
Growth inhibition assay	IC50		29416618

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00963820	Completed	Multiple Myeloma	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	October 2009	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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MLN2238 (Ixazomib) Proteasome inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 361.03