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WNK463 Serine/threonin kinase inhibidor

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

Cat. No.S8358

WNK463 es un inhibidor de pan-WNK-quinasa. Inhibe potentemente la actividad quinasa in vitro de los cuatro miembros de la familia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 y WNK4) con una IC50 de 5 nM, 1 nM, 6 nM y 9 nM.

WNK463 Serine/threonin kinase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 463.46

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.76%

99.76

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros Serine/threonin kinase Inhibidores	GCN2iB SRPIN340 Benzamidine HCl SPHINX31 SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 ZT-12-037-01 Luvixasertib (CFI-402257)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	463.46	Fórmula	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	2012607-27-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	WNK463 inhibió potentemente la actividad quinasa in vitro de los cuatro miembros de la familia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 y WNK4). Este compuesto también inhibió la fosforilación catalizada por WNK1 del sustrato nativo de WNK, la proteína de respuesta al estrés oxidativo 1 (OSR1), en un ensayo bioquímico y en células de riñón embrionario humano 293 (HEK293) que expresan OSR1 exógena y que son activadas por el estrés osmótico mediado por sorbitol.
In vivo	En modelos de roedores con hipertensión, WNK463 afecta la presión arterial y la homeostasis de fluidos corporales y electrolitos. Este compuesto es biodisponible oralmente en ratones C57BL/6 (100%) y ratas Sprague Dawley (74%), con una semivida de 3,6 y 2,1 h, respectivamente. En ratas espontáneamente hipertensas (SHR), este compuesto administrado oralmente (p.o.) a 1, 3 o 10 mg por kg de peso corporal (mg/kg) p.o. alcanzó valores de concentración plasmática máxima (Cmax) de 88, 441 y 1.170 nM, respectivamente. Estas exposiciones produjeron disminuciones dosis-dependientes de la presión arterial y aumentos simultáneos de la frecuencia cardíaca en SHRs conscientes. Además, este químico produjo aumentos significativos y dosis-dependientes en la producción de orina, así como en las tasas de excreción urinaria de sodio y potasio. La administración oral de este compuesto también disminuyó significativamente la presión arterial en estos ratones hipertensos. Produjo efectos cardiovasculares y renales in vivo a través de la inhibición de la quinasa WNK.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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