WNK463

N.º de catálogoS8358 Lote:S835802

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Datos técnicos

Fórmula

C21H24F3N7O2
Peso molecular 463.46 Número CAS 2012607-27-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.5 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 8.000mg/ml (17.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción WNK463 es un inhibidor de pan-WNK-quinasa. Inhibe potentemente la actividad quinasa in vitro de los cuatro miembros de la familia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 y WNK4) con una IC50 de 5 nM, 1 nM, 6 nM y 9 nM.
Objetivos
WNK2 WNK1 WNK3 WNK4
1nM 5nM 6nM 9nM
In vitro

WNK463 inhibió potentemente la actividad quinasa in vitro de los cuatro miembros de la familia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 y WNK4). Este compuesto también inhibió la fosforilación catalizada por WNK1 del sustrato nativo de WNK, la proteína de respuesta al estrés oxidativo 1 (OSR1), en un ensayo bioquímico y en células de riñón embrionario humano 293 (HEK293) que expresan OSR1 exógena y que son activadas por el estrés osmótico mediado por sorbitol.
In vivo

En modelos de roedores con hipertensión, WNK463 afecta la presión arterial y la homeostasis de fluidos corporales y electrolitos. Este compuesto es biodisponible oralmente en ratones C57BL/6 (100%) y ratas Sprague Dawley (74%), con una semivida de 3,6 y 2,1 h, respectivamente. En ratas espontáneamente hipertensas (SHR), este compuesto administrado oralmente (p.o.) a 1, 3 o 10 mg por kg de peso corporal (mg/kg) p.o. alcanzó valores de concentración plasmática máxima (Cmax) de 88, 441 y 1.170 nM, respectivamente. Estas exposiciones produjeron disminuciones dosis-dependientes de la presión arterial y aumentos simultáneos de la frecuencia cardíaca en SHRs conscientes. Además, este químico produjo aumentos significativos y dosis-dependientes en la producción de orina, así como en las tasas de excreción urinaria de sodio y potasio. La administración oral de este compuesto también disminuyó significativamente la presión arterial en estos ratones hipertensos. Produjo efectos cardiovasculares y renales in vivo a través de la inhibición de la quinasa WNK.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    HUVECs

  • Concentraciones

    1 µM

  • Tiempo de incubación

    6 h

  • Método

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 6 h.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Male Sprague Dawley rats or male C57BL/6 mice

  • Dosificaciones

    1 mg/kg(i.v.) or 3 mg/kg (oral)

  • Administración

    i.v. or oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Sellecks WNK463 Ha sido citado por 16 Publicaciones

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
SARS-CoV-2 spike-induced syncytia are senescent and contribute to exacerbated heart failure [ PLoS Pathog, 2024, 20(8):e1012291] PubMed: 39102426
Identification and In Vivo Validation of Unique Anti-Oncogenic Mechanisms Involving Protein Kinase Signaling and Autophagy Mediated by the Investigational Agent PV-10 [ Cancers (Basel), 2024, 16(8)1520] PubMed: 38672602
Isoform-independent promotion of contractility and proliferation, and suppression of survival by with no lysine/K kinases in prostate stromal cells [ FASEB J, 2024, 38(7):e23604] PubMed: 38591106
WNKs regulate mouse behavior and alter central nervous system glucose uptake and insulin signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.06.09.598125] PubMed: 38915673
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(30):e2203743119] PubMed: 35867836
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
WNK Inhibition Increases Surface Liquid pH and Host Defense in Cystic Fibrosis Airway Epithelia [ Am J Respir Cell Mol Biol, 2022, 67(4):491-502] PubMed: 35849656

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